Analógy tabliet Xarelto

Posledná aktualizácia: 05/05/2019

Zoznam analógov: triedenie podľa ceny, hodnotenie

Xarelto (tablety) Hodnotenie: 427

Možné náhrady tabliet Xarelto

Analógovo lacnejšie od 914 rubľov.

Warfarín je dostupný vo forme tabliet v rôznych dávkach. Tento liek je ruská výroba. Liek je identický s nemeckým liekom Xarelto, ale má mierne rozšírený zoznam indikácií: trombózu žíl, mozgovú príhodu, blokádu pľúcnych artérií, akútnu a opakovanú žilovú trombózu. Warfarín sa skladá z rovnakej účinnej látky, ktorá zabraňuje rýchlej zrážanlivosti krvi, takže ju nemôžu používať pacienti s prítomnosťou krvácania, závažnými ranami. Tiež zakázané lieky na porušovanie obličiek a pečene, hemoragickej mŕtvice prírody. Vedľajšie účinky sú možné, ako napríklad bolesť žalúdka, abnormálna stolica, vracanie.

Dobrý deň, mal som operáciu na nohe, boli odstránené kŕčové žily. Teraz mi bolo predpísané piť Xarelto. Mám hlbokú a vonkajšiu trombózu žíl.

Analógovo lacnejšie od 406 rubľov.

Kapsuly vyrobené nemeckou farmaceutickou spoločnosťou. Aktívna zložka tohto lieku je etexilát dabigatranu. Toto antikoagulačné činidlo má rýchlu absorpčnú rýchlosť v gastrointestinálnom trakte, ale niekoľko hodín po operácii je absorpčná rýchlosť nízka. Liek je podobný Xarelto, inhibuje aktivitu trombínu a tým zabraňuje trombóze. Je indikovaný na srdcové arytmie (fibrilácia predsiení) a na prevenciu mŕtvice. Má sa užívať s opatrnosťou v spojení s kyselinou acetylsalicylovou, s protivredovými látkami (Pantoprozol), je nekompatibilný s liekmi, ktoré ovplyvňujú stav a funkciu krvi v tele.

Analógovo lacnejšie od 126 rubľov.

Aktívna látka tohto lieku je apixaban, zabraňuje tvorbe krvných zrazenín v žilách. Tento liek je podobný lieku Xarelto a indikácie budú rovnaké. Trvanie liečby a dávkovanie tabliet bude závisieť od diagnózy lekára. Napríklad pri výmene kolenného kĺbu sa liek predpisuje 2 týždne pri 5 mg denne. Liek sa nesmie používať počas tehotenstva, dojčenia, závažných krvácavých rán. Ako bežný vedľajší účinok užívania tabletiek je nevoľnosť. Kombinované použitie liečiva s fenobarbitalom zníži účinok účinnej látky takmer 2-krát.

Je možné po operácii vziať zlom zlomeniny holennej kosti?

Môžete nahradiť warfarín a piť tento liek

A ak po zlomenine päty, môžete si vziať?

http://analogist.ru/k/ksarelto-tabletki-ceny-analogov.html

KSARELTO

Antikoagulant - priamy inhibítor faktora Xa

Tablety, svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; Na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane - logo spoločnosti Bayer vo forme kríža; v priereze je jadro biele.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearát horečnatý - 0,6 mg, laurylsulfát sodný - 0,2 mg.

Zloženie škrupiny: žltý oxid železitý - 0,015 mg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, oxid titaničitý - 0,485 mg.

10 ks. - blistre (10) - balenie kartónu.
14 ks. - blistre (1) - balenie kartónu.
14 ks. - blistre (2) - kartóny.
14 ks. - blistre (4) - kartóny.
14 ks. - blistre (7) - kartóny.
14 ks. - blistre (12) - kartóny.
14 ks. - blistre (14) - balenie kartónu.

Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má vysokú biologickú dostupnosť pri perorálnom podaní.

Aktivácia faktora X za vzniku faktora Xa cez vnútorné a vonkajšie koagulačné dráhy hrá hlavnú úlohu v koagulačnej kaskáde. Faktor Xa je zložkou vznikajúceho komplexu protrombinázy, ktorého pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom je, že tieto reakcie vedú k tvorbe fibrínového trombu a aktivácii trombocytov trombocytmi. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "explózia trombínu". Rýchlosť reakcie faktora Xa viazaného na protrombinázu sa zvyšuje 300 000-krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, ktorý zaisťuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "explóziu trombínu". Rivaroxaban teda ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí sa pozorovala inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.

U ľudí sa pozorovala inhibícia faktora Xa závislá od dávky. Rivaroxaban má na dávke závislý účinok na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu používa súprava Neoplastin. Pri použití iných reagencií sa budú výsledky líšiť. Protrombínový čas by sa mal merať v sekundách, pretože MHO sa kalibruje a certifikuje len na deriváty kumarínu a nemôže sa použiť na iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie, 5/95 percentil pre protrombínový čas (Neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

Rivaroxaban tiež zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.

Počas obdobia liečby Xareltom sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to však klinické zdôvodnenie, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.

U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.

Po požití sa rivaroxaban vstrebáva rýchlo a takmer úplne. Cmax 2 až 4 hodiny po užití pilulky. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní 2,5 mg tabliet je vysoká (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jesť neovplyvňuje AUC a Cmax pri užívaní lieku v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom a nalačno.

Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizovaná miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.

Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemerný Vd - asi 50 l.

Pri požití približne 2/3 podanej dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevami v rovnakom pomere. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje priamym vylučovaním obličkami v nezmenenom stave, najmä v dôsledku aktívnej sekrécie obličiek.

Rivaroxaban je metabolizovaný izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od cytochrómového systému. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínov nosiča P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme sa nezistili žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity.

Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1/2 u mladých pacientov sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5-krát vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä kvôli zjavnému poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1/2 starších pacientov sa pohybuje od 11 hodín do 13 hodín

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) len mierne ovplyvňuje koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Údaje o farmakokinetike u detí nie sú dostupné.

U pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou národnosťou neboli klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike.

Účinok zlyhania pečene na farmakokinetiku rivaroxabanu sa skúmal u pacientov rozdelených do tried podľa klasifikácie Child-Pugh (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu chronických ochorení pečene, najmä cirhózy. U pacientov, u ktorých je plánovaná antikoagulačná liečba, je obzvlášť dôležitým kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria Child-Pugh klasifikáciu, riziko krvácania nie je úplne v súlade s touto klasifikáciou. O liečbe týchto pacientov antikoagulanciami by sa malo rozhodnúť nezávisle od triedy podľa Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto je kontraindikované u pacientov s ochorením pečene, ktoré sa vyskytuje pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.

U pacientov s cirhózou pečene s miernym stupňom zlyhania pečene (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila len mierne od zodpovedajúcich ukazovateľov v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov (v priemere došlo k zvýšeniu 1,2-násobku rivaroxabanu AUC 1,2). Medzi skupinami neboli významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie Child-Pugh) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (o faktor 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečivej látky, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pomocou merania protrombínového času sa odhaduje externá koagulačná dráha, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.

Údaje o použití lieku u pacientov s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa klasifikácie Child-Puy je rivaroxaban kontraindikovaný.

U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerne stupňu zníženia funkcie obličiek, ktorý sa hodnotil pomocou CC.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CK 50-80 ml / min), miernou (CK 30-49 ml / min) alebo závažnou (CK 15-29 ml / min) závažnosťou sa pozorovalo 1,4-, 1,5- a 1,6-násobné zvýšenie. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o použití lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené, a preto je potrebné postupovať opatrne pri používaní lieku v tejto kategórii pacientov. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s CCA

http://health.mail.ru/drug/ksarelto/

Ksarelto

Xarelto 10mg 100 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 2,5mg 56 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 20mg 28 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 20mg 14 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 20mg 100 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 15mg 28 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 15mg 14 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 15mg 100 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 10mg 30 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Xarelto 2,5mg 28 ks. filmom obalené tablety

Bayer Pharma AG (Nemecko) Drug: Xarelto

Analógy z kategórie antikoagulancií

Wessel duo f 250ed 50 ks. kapsule

Alpha Wassermann S.p.A. (Taliansko) Drug: Wessel dué f

Heparín 5000 jednotiek / ml 5 ml 5 ks. injekčný roztok

Clexane 40 mg / 0,4 ml 10 ks. injekčnej striekačky

Sanofi (Francúzsko) Drog: Clexane

Fragmin 2500 m / 0,2 ml 10 ks. Vetter Pharma-fertigung injekčný roztok

Pfizer (Nemecko) Drug: Fragmin

Fraxiparin 9500me (anti-ha) / ml 0,3 ml 10 ks. injekčný roztok

Aspen Pharma Trading Limited (Spojené kráľovstvo) Drug: Fraxiparin

Analógy z kategórie kardiovaskulárnych ochorení

Kaptopril 50mg 20 ks. tablety

Anaprilin 40mg 100 ks. tablety

Akkupro 10 mg 30 ks. filmom obalené tablety

Pfizer (Nemecko) Drug: Akkupro

Aprovel 150mg 14 ks. filmom obalené tablety

Sanofi (Francúzsko) Príprava: Aprovel

Kapsula 50mg 28 ks. tablety

Akrikhin (Rusko) Drug: Kapozid

Návod na použitie Xarelto

Zloženie a uvoľňovacia forma

Jedna tableta obsahuje: t

  • Účinná látka:
    • rivaroxaban mikronizovaný 15 mg alebo 20 mg, t
  • Pomocné látky:
    • mikrokryštalická celulóza - 37,50 mg alebo 35,00 mg,
    • sodná soľ kroskarmelózy - 3,00 mg,
    • hypromelóza 5cP - 3,00 mg,
    • monohydrát laktózy -25,40 mg alebo 22,90 mg,
    • stearát horečnatý - 0,60 mg, laurylsulfát sodný - 0,50 mg;
  • shell:
    • oxid železitý červený - 0,150 mg alebo 0,350 mg,
    • hypromelóza 15cP - 1,50 mg,
    • makrogol 3350 - 0,50 mg,
    • oxid titaničitý - 0,350 mg, resp. 0,150 mg.

Filmom obalené tablety 15 mg a 20 mg.

Pre tablety 15 mg: 14 alebo 10 tabliet v blistroch z Al / 1111 alebo Al / PVC-PVDH. Na 1, 2 alebo 3 blistroch na 14 tabletách alebo na 10 blistroch na 10 tabletách spolu s návodom na použitie v kartónovom balení.

Pri tabletách po 20 mg: na 14 alebo 10 tabletách v blistroch z Al / PP alebo Al / PVC-PVDH. Na 1 alebo 2 blistroch na 14 tabletách alebo na 10 blistroch na 10 tabletách spolu s návodom na použitie v kartónovom balení.

Tablety 15 mg: okrúhle bikonvexné tablety ružovohnedej farby, obalené filmom; na gravírovanie sa používa extrúzna metóda: na jednej strane trojuholník s označením dávkovania „15“ na druhej strane - značkový krížik Bayer. Druh tablety na prestávke: homogénna hmota bielej farby, obklopená škrupinou ružovo-hnedej farby.

Tablety 20 mg: okrúhle bikonvexné tablety červenohnedej farby, obalené filmom; spôsob extrúzie spôsobil gravírovanie: na jednej strane - trojuholník s označením dávkovania "20", na druhej strane - značkový krížik Bayer. Typ tablety na prestávke: homogénna hmota bielej farby, obklopená škrupinou červenohnedej farby.

Priame inhibítory faktora Xa

Absorpcia a biologická dostupnosť

Absolútna biologická dostupnosť rivaroxabanu po dávke 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban sa rýchlo vstrebáva; Maximálna koncentrácia (axmax) sa dosiahne za 2-4 hodiny po užití tablety.

Pri podávaní rivaroxabanu v dávke 10 mg s jedlom sa nepozorovali žiadne zmeny v AUC (plocha pod krivkou "koncentrácia - čas") a C max (maximálna koncentrácia). Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizovaná miernou individuálnou variabilitou; individuálna variabilita (variačný koeficient) sa pohybuje od 30 do 40%.

V súvislosti so zníženým stupňom absorpcie, pri užívaní 20 mg nalačno, bola pozorovaná biologická dostupnosť 66%. Pri užívaní lieku Xarelto 20 mg počas jedla sa pozorovalo zvýšenie priemernej AUC o 39% v porovnaní s hladovaním nalačno, čo ukázalo takmer úplnú absorpciu a vysokú biologickú dostupnosť.

Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte (GIT). Pokles AUC a Cmax o 29% a 56% v porovnaní s užívaním celej tablety sa pozoroval, keď sa granulát rivaroxabanu uvoľnil v distálnom tenkom čreve alebo v stúpajúcom kolónke. Treba sa vyhnúť zavedeniu rivaroxabanu do gastrointestinálneho traktu distálne od žalúdka, pretože to môže viesť k zníženiu absorpcie, a teda k expozícii lieku. V štúdii sa hodnotila biologická dostupnosť (AUC a Cmax) 20 mg rivaroxabanu užívaného perorálne ako rozdrvená tableta zmiešaná s jablčným pretlakom alebo suspendovaná vo vode, ako aj podávaná cez žalúdočnú trubicu, po ktorej nasledovala tekutá strava, v porovnaní s užívaním celej tablety. Výsledky demonštrovali predvídateľný farmakokinetický profil rivaroxabanu závislý od dávky, zatiaľ čo biologická dostupnosť pri vyššie uvedenom podaní zodpovedala tomu, keď sa dostávali nižšie dávky rivaroxabanu.

U ľudí sa veľká časť rivaroxabanu (92-95%) viaže na plazmatické proteíny, pričom hlavným väzbovým komponentom je sérový albumín. Distribučný objem je mierny, Vss je približne 50 litrov.

Metabolizmus a vylučovanie

Pri požití približne 2/3 predpísanej dávky rivaroxabanu sa metabolizujú a následne vylučujú v rovnakých častiach močom a črevami.

Zostávajúca 1/3 dávka sa eliminuje priamym vylučovaním obličkami v nezmenenej forme, hlavne v dôsledku aktívnej sekrécie obličiek.

Rivaroxaban je metabolizovaný izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od cytochrómového systému. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínov nosiča P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteíny rezistencie na rakovinu prsníka). Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v ľudskej plazme, v plazme sa nezistili žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný polčas od 5 do 9 hodín u mladých pacientov a od 11 do 13 hodín u starších pacientov.

Pohlavie / staršie osoby (nad 65 rokov)

Starší pacienti majú vyššie plazmatické koncentrácie rivaroxabanu ako mladší pacienti; priemerná hodnota AUC je približne 1,5-krát vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä v dôsledku zjavného poklesu celkového a renálneho klírensu.

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) len mierne ovplyvňuje koncentráciu rivaroxabanu v krvnej plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Údaje pre túto vekovú kategóriu nie sú k dispozícii.

U pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou národnosťou neboli klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike.

Dysfunkcia pečene

Účinok zlyhania pečene na farmakokinetiku rivaroxabanu sa skúmal u pacientov distribuovaných podľa klasifikácie Child-Pugh (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu chronických ochorení pečene, najmä cirhózy. U pacientov, u ktorých je plánovaná antikoagulačná liečba, je najdôležitejším dôsledkom zhoršenej funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. Keďže tento ukazovateľ zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria Child-Pugh klasifikáciu, riziko krvácania nie je úplne v súlade s touto klasifikáciou. O liečbe týchto pacientov antikoagulanciami by sa malo rozhodnúť nezávisle od triedy podľa Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto je kontraindikované u pacientov s ochorením pečene, ku ktorému dochádza pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania. U pacientov s cirhózou a miernou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda A) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila len mierne od zodpovedajúcich ukazovateľov v kontrolnej skupine zdravých jedincov (v priemere došlo k zvýšeniu AUC rivaroxabanu o 1,2-násobok). Medzi skupinami neboli významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (Child-Pugh trieda B) bola priemerná AUC rivaroxabanu signifikantne zvýšená (2,3-krát) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečivej látky, čo naznačuje závažné ochorenie pečene.,

Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pomocou merania protrombínového času sa odhaduje externá koagulačná dráha, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu farmakodynamických účinkov a farmakokinetických parametrov, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.

Údaje o pacientoch s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa klasifikácie Child-Pugh nie sú dostupné.

Poškodenie funkcie obličiek

U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerne stupňu poklesu funkcie obličiek, ktorý bol hodnotený klírensom kreatinínu.

U pacientov s renálnou insuficienciou s klírensom kreatinínu 80-50 ml / min, klírensom kreatinínu 49-30 ml / min a klírensom kreatinínu 29-15 ml / min bol pozorovaný 1,4-1,5-násobný a 1,6-násobný nárast koncentrácií. v plazme (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie. U pacientov s klírensom kreatinínu 80 - 50 ml / min, klírensom kreatinínu 49 - 30 ml / min a klírensom kreatinínu 29 - 15 ml / min sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2-násobne v porovnaní so zdravými pacientmi. dobrovoľníci; protrombínový čas v dôsledku faktora Xa sa tiež zvýšil 1,3, 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o použití lieku Xarelto u pacientov s klírensom kreatinínu 29-15 ml / min sú obmedzené, a preto je potrebná opatrnosť pri používaní lieku v tejto kategórii pacientov. Údaje o použití Xarelta u pacientov s klírensom kreatinínu 15 ml / min.

Prechod z antagonistov vitamínu K (AVK) na Xarelto

Pri prevencii mŕtvice a systémového tromboembolizmu sa má liečba AVC prerušiť a liečba Xareltom sa má začať s hodnotou INR> 3,0.

Pri DVT a PE sa má liečba AVK prerušiť a liečba Xareltom sa má začať, keď je hodnota INR nižšia ako 2,5.

Keď pacienti prejdú z AVK na Xarelto, po užití Xarelta budú hodnoty INR chybne nafúknuté. INR nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity Xarelta a preto by sa na tento účel nemal používať (pozri "Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcie").

Prechod z Xarelta na antagonistov vitamínu K (AVK) t

Pri prechode z Xarelta na AVK existuje možnosť neadekvátneho antikoagulačného účinku. V tomto ohľade je potrebné zaistiť nepretržitý dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu s pomocou alternatívnych antikoagulancií. Treba poznamenať, že Xarelto môže prispieť k zlepšeniu INR. Pacienti, ktorí prešli z Xarelta na AVK, by mali súčasne užívať AVK, kým INR nedosiahne> 2,0. Počas prvých dvoch dní prechodného obdobia sa má aplikovať štandardná dávka AVK a následne dávka AVK stanovená v závislosti od hodnoty INR. Počas súčasného používania Xarelta a AVK sa teda INR nemá stanoviť skôr ako 24 hodín po predchádzajúcej dávke, ale pred užitím ďalšej dávky Xarelta. Po prerušení liečby Xareltom je možné spoľahlivo stanoviť hodnotu INR 24 hodín po poslednej dávke.

Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto

U pacientov užívajúcich parenterálne antikoagulanciá by sa liek Xarelto mal začať 0-2 hodiny pred nasledujúcim plánovaným parenterálnym podávaním lieku (napríklad heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou) alebo v čase ukončenia kontinuálneho parenterálneho podávania lieku (napr. Intravenózne podávanie nefrakcionovaného heparínu).

Prechod z lieku Xarelto na parenterálne antikoagulanciá

Liek Xarelto sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulancia sa má podať v čase, keď sa musí užiť ďalšia dávka lieku Xarelto.

Kardioverzia pri prevencii mŕtvice a systémového tromboembolizmu

Liečba Xareltom sa môže začať alebo pokračovať u pacientov, ktorí môžu vyžadovať kardioverziu. Pri kardioverzii pod kontrolou transezofageálnej echokardiografie (ESRP-KG) u pacientov, ktorí predtým neboli liečení antikoagulačnou liečbou, t

http://www.asna.ru/product/ksarelto/

Analógy tabliet Xarelto

Xarelto (tablety) Hodnotenie: 335

Výrobca: Bayer Schering Pharma AG (Nemecko)
Formy vydania:

  • Tab. p / obol. 10 mg, 10 ks; Cena od 978 rubľov
  • Tab. p / obol. 10 mg, 30 ks; Cena od 3507 rubľov
Ceny pre Xarelto v online lekárňach
Návod na použitie

Xarelto označuje antitrombotiká a je dostupný vo forme tabliet. Jediná účinná látka v prípravku - rivaroxaban (dávkovanie od 10 do 20 mg). Je predpísaný na prevenciu venózneho tromboembolizmu, ako aj na profylaxiu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s atriálnou fibriláciou nevalvulárneho pôvodu (tablety Xarelto, 15 mg a 20 mg).

Analógy lieku Xarelto

Analógovo lacnejšie od 914 rubľov.

Výrobca: Kanonfarma (Rusko) t
Formy vydania:

  • Tab. 2,5 mg, 50 ks; Cena od 64 rubľov
  • Tab. 2,5 mg, 100 kusov; Cena od 90 rubľov
Ceny warfarínov v internetových lekárňach
Návod na použitie

Warfarín je antikoagulačné činidlo nepriameho účinku založené na aktívnej zložke s rovnakým názvom v dávke 2,5 mg na tabletu. Je určený na liečbu a prevenciu hlbokej žilovej trombózy, ako aj na prevenciu tromboembolických komplikácií. V návode je uvedený úplný zoznam indikácií na vymenovanie.

Analógovo lacnejšie od 406 rubľov.

Výrobca: Beringer Ingelheim International GmbH (Nemecko)
Formy vydania:

  • Capps. 110 mg, 10 ks; Cena od 572 rubľov
  • Capps. 150 mg, 10 ks; Cena od 1041 rubľov
Ceny pre Pradaks v online lekárňach
Návod na použitie

Pradaksa je antikoagulačný prípravok obsahujúci dabigatranetexilát v dávke 75 až 150 mg. Je indikovaný na podávanie na prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách. Pradax má kontraindikácie a obmedzenia, takže pred začiatkom liečby si prečítajte návod.

Analógovo lacnejšie od 126 rubľov.

Výrobca: Bristol-Myers Squibb Company (USA)
Formy vydania:

  • Tab. p / obol. 2,5 mg, 20 kusov; Cena od 852 rubľov
  • Tab. p / obol. 2,5 mg, 60 ks; Cena od 2538 rubľov
Ceny Eliquis v online lekárňach
Návod na použitie


Aktívna látka tohto lieku je apixaban, zabraňuje tvorbe krvných zrazenín v žilách. Tento liek je podobný lieku Xarelto a indikácie budú rovnaké. Trvanie liečby a dávkovanie tabliet bude závisieť od diagnózy lekára. Napríklad pri výmene kolenného kĺbu sa liek predpisuje 2 týždne pri 5 mg denne. Liek sa nesmie používať počas tehotenstva, dojčenia, závažných krvácavých rán. Ako bežný vedľajší účinok užívania tabletiek je nevoľnosť. Kombinované použitie liečiva s fenobarbitalom zníži účinok účinnej látky takmer 2-krát.

http://www.proanalogi.ru/k/analogi-tabletok-ksarelto.html

KSARELTO

Antikoagulant - priamy inhibítor faktora Xa

Tablety, svetlo žltej farby, okrúhle, bikonvexné; Na jednej strane extrúznej metódy je trojuholník s označením dávkovania "2.5", na druhej strane - logo spoločnosti Bayer vo forme kríža; v priereze je jadro biele.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 40 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3 mg, hypromelóza 5cP - 3 mg, monohydrát laktózy - 35,7 mg, stearát horečnatý - 0,6 mg, laurylsulfát sodný - 0,2 mg.

Zloženie škrupiny: žltý oxid železitý - 0,015 mg, hypromelóza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, oxid titaničitý - 0,485 mg.

10 ks. - blistre (10) - balenie kartónu.
14 ks. - blistre (1) - balenie kartónu.
14 ks. - blistre (2) - kartóny.
14 ks. - blistre (4) - kartóny.
14 ks. - blistre (7) - kartóny.
14 ks. - blistre (12) - kartóny.
14 ks. - blistre (14) - balenie kartónu.

Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má vysokú biologickú dostupnosť pri perorálnom podaní.

Aktivácia faktora X za vzniku faktora Xa cez vnútorné a vonkajšie koagulačné dráhy hrá hlavnú úlohu v koagulačnej kaskáde. Faktor Xa je zložkou vznikajúceho komplexu protrombinázy, ktorého pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom je, že tieto reakcie vedú k tvorbe fibrínového trombu a aktivácii trombocytov trombocytmi. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "explózia trombínu". Rýchlosť reakcie faktora Xa viazaného na protrombinázu sa zvyšuje 300 000-krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, ktorý zaisťuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "explóziu trombínu". Rivaroxaban teda ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí sa pozorovala inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.

U ľudí sa pozorovala inhibícia faktora Xa závislá od dávky. Rivaroxaban má na dávke závislý účinok na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu používa súprava Neoplastin. Pri použití iných reagencií sa budú výsledky líšiť. Protrombínový čas by sa mal merať v sekundách, pretože MHO sa kalibruje a certifikuje len na deriváty kumarínu a nemôže sa použiť na iné antikoagulanciá. U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie, 5/95 percentil pre protrombínový čas (Neoplastín) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

Rivaroxaban tiež zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTestu; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu.

Počas obdobia liečby Xareltom sa monitorovanie parametrov zrážanlivosti krvi nevyžaduje. Ak je to však klinické zdôvodnenie, koncentrácia rivaroxabanu sa môže merať pomocou kalibrovaného kvantitatívneho testu proti faktoru Xa.

U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.

Po požití sa rivaroxaban vstrebáva rýchlo a takmer úplne. Cmax 2 až 4 hodiny po užití pilulky. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní 2,5 mg tabliet je vysoká (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jesť neovplyvňuje AUC a Cmax pri užívaní lieku v dávke 10 mg. Tablety Xarelto s dávkou 2,5 mg sa môžu užívať s jedlom a nalačno.

Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizovaná miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability sa pohybuje od 30% do 40%.

Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemerný Vd - asi 50 l.

Pri požití približne 2/3 podanej dávky sa rivaroxaban metabolizuje a vylučuje obličkami a črevami v rovnakom pomere. Zostávajúca 1/3 prijatej dávky sa eliminuje priamym vylučovaním obličkami v nezmenenom stave, najmä v dôsledku aktívnej sekrécie obličiek.

Rivaroxaban je metabolizovaný izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od cytochrómového systému. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínov nosiča P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme sa nezistili žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity.

Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1/2 u mladých pacientov sa pohybuje od 5 hodín do 9 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5-krát vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä kvôli zjavnému poklesu celkového a renálneho klírensu. Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1/2 starších pacientov sa pohybuje od 11 hodín do 13 hodín

U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) len mierne ovplyvňuje koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Údaje o farmakokinetike u detí nie sú dostupné.

U pacientov s kaukazskou, afroamerickou, latinskoamerickou, japonskou alebo čínskou národnosťou neboli klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike.

Účinok zlyhania pečene na farmakokinetiku rivaroxabanu sa skúmal u pacientov rozdelených do tried podľa klasifikácie Child-Pugh (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu chronických ochorení pečene, najmä cirhózy. U pacientov, u ktorých je plánovaná antikoagulačná liečba, je obzvlášť dôležitým kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria Child-Pugh klasifikáciu, riziko krvácania nie je úplne v súlade s touto klasifikáciou. O liečbe týchto pacientov antikoagulanciami by sa malo rozhodnúť nezávisle od triedy podľa Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto je kontraindikované u pacientov s ochorením pečene, ktoré sa vyskytuje pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.

U pacientov s cirhózou pečene s miernym stupňom zlyhania pečene (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila len mierne od zodpovedajúcich ukazovateľov v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov (v priemere došlo k zvýšeniu 1,2-násobku rivaroxabanu AUC 1,2). Medzi skupinami neboli významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie Child-Pugh) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (o faktor 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liečivej látky, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pomocou merania protrombínového času sa odhaduje externá koagulačná dráha, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu medzi farmakodynamickými účinkami a farmakokinetickými parametrami, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.

Údaje o použití lieku u pacientov s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnou funkciou pečene triedy B a C podľa klasifikácie Child-Puy je rivaroxaban kontraindikovaný.

U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerne stupňu zníženia funkcie obličiek, ktorý sa hodnotil pomocou CC.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CK 50-80 ml / min), miernou (CK 30-49 ml / min) alebo závažnou (CK 15-29 ml / min) závažnosťou sa pozorovalo 1,4-, 1,5- a 1,6-násobné zvýšenie. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o použití lieku Xarelto u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené, a preto je potrebné postupovať opatrne pri používaní lieku v tejto kategórii pacientov. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s CCA

http://health.mail.ru/drug/ksarelto/

Koľko sú xarelto pilulky

Rivaroxaban je vysoko selektívny priamy inhibítor faktora Xa, ktorý má vysokú biologickú dostupnosť pri perorálnom podaní.

Aktivácia faktora X za vzniku faktora Xa cez vnútorné a vonkajšie koagulačné dráhy hrá hlavnú úlohu v koagulačnej kaskáde. Faktor Xa je zložkou vznikajúceho komplexu protrombinázy, ktorého pôsobenie vedie k premene protrombínu na trombín. Výsledkom je, že tieto reakcie vedú k tvorbe fibrínového trombu a aktivácii trombocytov trombocytmi. Jedna molekula faktora Xa katalyzuje tvorbu viac ako 1000 molekúl trombínu, ktorý sa nazýva "explózia trombínu". Rýchlosť reakcie faktora Xa viazaného na protrombinázu sa zvyšuje 300 000-krát v porovnaní s rýchlosťou voľného faktora Xa, ktorý zaisťuje ostrý skok v hladine trombínu. Selektívne inhibítory faktora Xa môžu zastaviť "explóziu trombínu". Rivaroxaban teda ovplyvňuje výsledky niektorých špecifických alebo všeobecných laboratórnych testov používaných na hodnotenie koagulačných systémov. U ľudí sa pozorovala inhibícia aktivity faktora Xa závislá od dávky.

U ľudí sa pozorovala inhibícia faktora Xa závislá od dávky. Rivaroxaban má na dávke závislý účinok na zmenu protrombínového času, ktorý úzko koreluje s koncentráciou rivaroxabanu v krvnej plazme (korelačný koeficient 0,98), ak sa na analýzu používa súprava Neoplast®. Pri použití iných reagencií sa budú výsledky líšiť. Protrombínový čas by sa mal merať v sekundách, pretože MHO sa kalibruje a certifikuje len na deriváty kumarínu a nemôže sa použiť na iné antikoagulanciá.

U pacientov podstupujúcich veľké ortopedické operácie, 5/95% protrombínového času (Neoplastin®) 2-4 hodiny po užití tablety (t.j. pri maximálnom účinku) sa pohybuje od 13 do 25 sekúnd.

Tiež rivaroxaban zvyšuje APTT v závislosti od dávky a výsledok HepTest ®; tieto parametre sa však neodporúčajú na hodnotenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Rivaroxaban tiež ovplyvňuje aktivitu anti-faktora Xa, ale neexistujú žiadne štandardy pre kalibráciu.

Počas liečby Xarelto® nie je potrebné monitorovanie parametrov zrážania krvi.

U zdravých mužov a žien starších ako 50 rokov nebolo pozorované predĺženie QT intervalu na EKG pod vplyvom rivaroxabanu.

farmakokinetika

Po požití sa rivaroxaban rýchlo vstrebáva; Cmax 2 až 4 hodiny po užití pilulky.

Po požití sa rivaroxaban vstrebáva rýchlo a takmer úplne. Cmax 2 až 4 hodiny po užití pilulky. Biologická dostupnosť rivaroxabanu pri užívaní tabliet 2,5 mg a 10 mg (80-100%) bez ohľadu na jedlo. Jesť neovplyvňuje AUC a Cmax pri užívaní lieku v dávke 10 mg. Tablety Xarelto ® v dávke 2,5 mg a 10 mg sa môžu užívať s jedlom alebo nalačno.

Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizovaná miernou interindividuálnou variabilitou, koeficient variability Cv% sa pohybuje od 30% do 40%.

Rivaroxaban má vysoký stupeň väzby na plazmatické proteíny - približne 92-95%, hlavne rivaroxaban je spojený so sérovým albumínom. Liek má priemerný Vd - asi 50 l.

Metabolizmus a vylučovanie

Rivaroxaban je metabolizovaný izoenzýmami CYP3A4, CYP2J2, ako aj mechanizmami nezávislými od cytochrómového systému. Hlavnými miestami biotransformácie sú oxidácia morfolínovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb.

Podľa údajov in vitro je rivaroxaban substrátom proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Vrpr (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).

Nezmenený rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v krvnej plazme, v plazme sa nezistili žiadne významné alebo aktívne cirkulujúce metabolity. Rivaroxaban, ktorého systémový klírens je približne 10 l / h, možno pripísať liekom s nízkym klírensom.

Pri odstraňovaní rivaroxabanu z plazmy je konečný T1/2 u mladých pacientov od 5 do 9 hodín au starších pacientov od 11 do 13 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Age. U starších pacientov starších ako 65 rokov je plazmatická koncentrácia rivaroxabanu vyššia ako u mladých pacientov, priemerná AUC je približne 1,5-krát vyššia ako zodpovedajúce hodnoty u mladých pacientov, najmä kvôli zjavnému poklesu celkového a renálneho klírensu.

Paul. U mužov a žien sa nezistili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike.

Telesná hmotnosť Príliš malá alebo veľká telesná hmotnosť (menej ako 50 kg a viac ako 120 kg) len mierne ovplyvňuje koncentráciu rivaroxabanu v plazme (rozdiel je nižší ako 25%).

Vek detí. Údaje o farmakokinetike u detí nie sú dostupné.

Medzietnické rozdiely. Klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike u pacientov belošskej, negroidnej, ázijskej rasy, ako aj latinskoamerickej, japonskej alebo čínskej národnosti neboli pozorované.

Dysfunkcia pečene. Účinok zlyhania pečene na farmakokinetiku rivaroxabanu sa skúmal u pacientov rozdelených do tried podľa klasifikácie Child-Pugh (podľa štandardných postupov v klinických štúdiách). Klasifikácia Child-Pu nám umožňuje odhadnúť prognózu chronických ochorení pečene, najmä cirhózy. U pacientov, u ktorých je plánovaná antikoagulačná liečba, je obzvlášť dôležitým kritickým bodom zhoršenej funkcie pečene zníženie syntézy koagulačných faktorov v pečeni. pretože tento ukazovateľ zodpovedá iba jednému z piatich klinických / biochemických kritérií, ktoré tvoria Child-Pugh klasifikáciu, riziko krvácania nie je úplne v súlade s touto klasifikáciou. O liečbe týchto pacientov antikoagulanciami by sa malo rozhodnúť nezávisle od triedy podľa Child-Pughovej klasifikácie.

Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo spôsobuje klinicky významné riziko krvácania.

U pacientov s cirhózou pečene s miernym stupňom zlyhania pečene (trieda A podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa farmakokinetika rivaroxabanu líšila len mierne od zodpovedajúcich ukazovateľov v kontrolnej skupine zdravých dobrovoľníkov (v priemere došlo k zvýšeniu 1,2-násobku rivaroxabanu AUC 1,2). Medzi skupinami neboli významné rozdiely vo farmakodynamických vlastnostiach.

U pacientov s cirhózou pečene a zlyhaním pečene so strednou závažnosťou (trieda B podľa klasifikácie Child-Pugh) bola priemerná AUC rivaroxabanu významne zvýšená (o faktor 2,3) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi v dôsledku významne zníženého klírensu liekovej látky, čo poukazuje na závažné ochorenie pečene. Potlačenie aktivity faktora Xa bolo výraznejšie (2,6-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov. Protrombínový čas je tiež 2,1-krát vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Pomocou merania protrombínového času sa odhaduje externá koagulačná dráha, vrátane koagulačných faktorov VII, X, V, II a I, ktoré sa syntetizujú v pečeni. Pacienti so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sú citlivejší na rivaroxaban, čo je dôsledok užšieho vzťahu farmakodynamických účinkov a farmakokinetických parametrov, najmä medzi koncentráciou a protrombínovým časom.

Údaje o použití lieku u pacientov s hepatálnou insuficienciou triedy C podľa Child-Pughovej klasifikácie nie sú k dispozícii. Preto u pacientov s cirhózou pečene a abnormálnymi pečeňovými funkciami B a C je podľa klasifikácie Child-Pugh rivaroxaban kontraindikovaný.

Porucha funkcie obličiek. U pacientov s renálnym zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie expozície rivaroxabanu, nepriamo úmerne stupňu zníženia funkcie obličiek, ktorý sa hodnotil pomocou CC.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek (CK 50-80 ml / min), miernou (CK 30-49 ml / min) alebo závažnou (CK 15-29 ml / min) závažnosťou sa pozorovalo 1,4-, 1,5- a 1,6-násobné zvýšenie. plazmatických koncentrácií rivaroxabanu (AUC) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Zodpovedajúce zvýšenie farmakodynamických účinkov bolo výraznejšie.

U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou sa celková inhibícia aktivity faktora Xa zvýšila o 1,5, 1,9 a 2-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; protrombínový čas v dôsledku pôsobenia faktora Xa sa tiež zvýšil o 1,3, 2,2 a 2,4 krát.

Údaje o použití lieku Xarelto ® u pacientov s CC 15-29 ml / min sú obmedzené, a preto je potrebná opatrnosť pri používaní lieku v tejto kategórii pacientov. Údaje o použití rivaroxabanu u pacientov s QA ® sú 2,5 mg (1 tab.) 2-krát denne. Pacienti musia tiež užívať kyselinu acetylsalicylovú v dávke 75-100 mg / deň alebo kyselinu acetylsalicylovú v dávke 75-100 mg / deň v kombinácii s klopidogrelom v dávke 75 mg / deň alebo tiklopidínu v štandardnej dennej dávke.

Liečba sa má pravidelne hodnotiť z hľadiska vyváženia rizika vzniku ischemických príhod a rizika krvácania. Trvanie liečby je 12 mesiacov. Liečba sa môže predĺžiť až na 24 mesiacov u jednotlivých pacientov, pretože údaje o liečbe tohto trvania sú obmedzené.

Liečba liekom Xarelto ® v dávke 2,5 mg sa má začať čo najskôr po stabilizácii stavu pacienta počas súčasného ACS (vrátane revaskularizačných postupov). Liečba s Xarelto ® má začať najmenej 24 hodín po hospitalizácii. Liek Xarelto® v dávke 2,5 mg sa má začať, keď sa parenterálne podávanie antikoagulancií zvyčajne zastaví.

Ak sa príjem vynechá, mali by ste pokračovať v užívaní lieku v dávke 2,5 mg v nasledujúcom plánovanom vstupe.

Ak pacient nie je schopný prehltnúť celú tabletu, tableta Xarelto® sa môže pred užitím rozdrviť alebo zmiešať s vodou alebo tekutou potravou, napríklad jablkovou omáčkou. Rozdrvená tableta Xarelto® sa môže podávať cez žalúdočnú trubicu. Pozícia sondy v gastrointestinálnom trakte musí byť pred užívaním Xarelta ® ďalej koordinovaná s lekárom. Rozdrvená tableta by sa mala podávať cez žalúdočnú trubicu v malom množstve vody, po ktorej by sa malo zaviesť malé množstvo vody, aby sa odstránili zvyšky prípravku zo stien sondy.

Xarelto ® je kontraindikovaný u pacientov s ochoreniami pečene, ktoré sa vyskytujú pri koagulopatii, čo vedie k klinicky významnému riziku krvácania. Pacienti s inými chorobami úpravy dávky pečene sa nevyžadujú.

Obmedzené klinické údaje od pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (stupeň B podľa Childa-Pugha) naznačujú významné zvýšenie farmakologickej aktivity. U pacientov so závažnou dysfunkciou pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) nie sú klinické údaje.

U pacientov so zhoršenou miernou renálnou mierou (CK 50-80 ml / min) alebo strednou (CK 30-49 ml / min) závažnosťou nie je potrebná úprava dávky lieku Xarelto®.

U pacientov s ťažkou renálnou dysfunkciou (CC 15-29 ml / min) sa má Xarelto ® používať opatrne, pretože obmedzené klinické údaje ukazujú, že plazmatické hladiny rivaroxabanu u tejto populácie pacientov sú významne zvýšené. Použitie lieku Xarelto ® je kontraindikované u pacientov s QA ®: pri zmene pacientov z AVC na Xarelto ® budú hodnoty MHO omylom nadhodnotené po užití lieku Xarelto ®. MHO nie je vhodný na stanovenie antikoagulačnej aktivity Xarelto ®, preto sa tento indikátor nepoužíva na tento účel.

Prechod z liečby liekom Xarelto® na liečbu antagonistami vitamínu K: existuje možnosť nedostatočného antikoagulačného účinku pri prechode z liečby Xarelto® na AVC. V tomto ohľade je potrebné zaistiť nepretržitý dostatočný antikoagulačný účinok počas podobného prechodu s pomocou alternatívnych antikoagulancií. Je potrebné poznamenať, že počas prechodu z liečby Xarelto® na liečbu AVK môže Xarelto ® prispieť k zvýšeniu MHO.

U pacientov, ktorí prechádzajú z liečby liekom Xarelto® na AVK, sa má táto liečba užívať nepretržite, kým MHO nie je ≥ 2,0. V prvých 2 dňoch prechodného obdobia sa AVK má používať v štandardných dávkach, následne sa dávka AVK upraví podľa hodnoty MHO. pretože počas tohto obdobia pacienti dostávali súčasne liek Xarelto ® a AVK, MHO sa má vyhodnotiť najskôr 24 hodín (po prvej dávke, ale pred ďalšou dávkou Xarelto ®). Po ukončení užívania Xarelto® sa teda MHO ako spoľahlivý odhad terapeutického účinku AVK môže použiť najskôr 24 hodín po poslednej dávke Xarelta®.

Prechod z liečby parenterálnymi antikoagulanciami na liečbu Xarelto®: u pacientov, ktorí dostávajú parenterálne antikoagulanciá, sa má Xarelto ® začať 0-2 hodiny pred nasledujúcim plánovaným parenterálnym podávaním lieku (napríklad heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou) alebo v čase ukončenia kontinuálneho parenterálneho podávania lieku ( napríklad v / v zavedení nefrakcionovaného heparínu).

Prechod z liečby liekom Xarelto® na parenterálnu antikoagulačnú liečbu: Xarelto ® sa má vysadiť a prvá dávka parenterálneho antikoagulantu sa má podať v čase, keď sa má užiť ďalšia dávka lieku Xarelto®.

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná.

Nie je potrebná úprava dávky Xarelta® v závislosti od pohlavia, telesnej hmotnosti, etnicity.

predávkovať

Zriedkavé prípady predávkovania boli hlásené pri podávaní rivaroxabanu do 600 mg bez krvácania alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva, že sa vytvorí plató koncentrácie bez ďalšieho zvyšovania priemernej koncentrácie rivaroxabanu v plazme, ak sa používa v nadmerných dávkach 50 mg alebo vyšších.

Liečba: špecifické antidotum rivaroxabanu nie je známe. V prípade predávkovania Xarelto ® sa môže použiť aktívne uhlie na zníženie absorpcie rivaroxabanu. Vzhľadom na významnú väzbu rivaroxabanu na plazmatické proteíny sa očakáva, že rivaroxaban nebude eliminovaný hemodialýzou.

Ak sa vyskytne komplikácia vo forme krvácania, ďalšia dávka lieku by sa mala odložiť alebo dokonca zrušiť liečbu liekom. T1/2 rivaroxaban zanecháva približne 5-13 hodín Liečba sa má zvoliť individuálne v závislosti od závažnosti a miesta krvácania.

V prípade potreby možno vykonať vhodnú symptomatickú liečbu, ako je mechanická kompresia (napríklad v prípade závažného krvácania z nosa), chirurgická hemostáza s vyhodnotením jej účinnosti (kontrola krvácania), infúzna terapia a hemodynamická podpora, použitie krvných produktov (hmotnosť erytrocytov alebo čerstvá zmrazená plazma, v závislosti od z anémie alebo koagulopatie) alebo krvných doštičiek.

Ak vyššie uvedené opatrenia neodstraňujú krvácanie, môžete použiť špecifické prokoagulačné lieky s reverzným účinkom, ako napríklad koncentrát protrombínového komplexu, koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu alebo rekombinantný faktor Vila. V súčasnosti sú však skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov užívajúcich liek Xarelto ® veľmi obmedzené.

Predpokladá sa, že protamínsulfát a vitamín K neovplyvnia antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu.

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním antifibrinolytík (kyselina tranexamová, kyselina aminokaprónová) u pacientov užívajúcich Xarelto ®. Neexistuje vedecké zdôvodnenie uskutočniteľnosti alebo skúseností s používaním systémových hemostatických liekov desmopresínu a aprotinínu u pacientov užívajúcich Xarelto ®.

Liekové interakcie

Rivaroxaban sa eliminuje hlavne metabolizmom v pečeni sprostredkovaným CYP3A4, izoenzýmami CYP2J2, ako aj renálnym vylučovaním nezmeneného lieku P-glykoproteínom / Bcrp.

Rivaroxaban neinhibuje a neindukuje izoenzým CYP3A4 ani žiadne iné hlavné izoenzýmy systému cytochrómu P450.

Súčasné použitie Xarelto® a silných inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu môže viesť k zníženiu renálneho a hepatálneho klírensu, a tým k významnému zvýšeniu systémovej expozície.

Súčasné užívanie Xarelto® a azolového antifungálneho liečiva ketokonazolu (400 mg 1 krát denne), silného inhibítora CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k zvýšeniu rovnovážnej priemernej AUC rivaroxabanu 2,6-násobku a zvýšeniu priemerného C tmax rivaroxaban 1,7-násobne, čo bolo sprevádzané výrazným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku Xarelto®.

Súčasné užívanie lieku Xarelto® s inhibítorom HIV proteázy ritonavirom (600 mg 2-krát denne), čo je silný inhibítor CYP3A4 a P-glykoproteín, viedlo k zvýšeniu rovnovážnej priemernej AUC rivaroxabanu 2,5-násobne a zvýšeniu priemerného C tmax rivaroxaban 1,6 krát, čo bolo sprevádzané významným zvýšením farmakodynamických účinkov lieku.

Liek Xarelto® B sa preto neodporúča používať u pacientov, ktorí dostávajú systémovú liečbu antifungálnymi liekmi skupiny azolových skupín alebo inhibítorov HIV proteáz.

Iné účinné látky, ktoré inhibujú aspoň jeden zo spôsobov eliminácie rivaroxabanu, sprostredkované buď CYP3A4 alebo P-gp, pravdepodobne zvýšia plazmatické koncentrácie rivaroxabanu v menšej miere.

Klaritromycín (500 mg 2-krát denne), silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a mierny inhibítor P-glykoproteínu, spôsobili zvýšenie hodnôt AUC 1,5-násobne a Cmax rivaroxaban 1,4-krát. Toto zvýšenie má rád normálnu variabilitu AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

Erytromycín (500 mg 3-krát denne), stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu, spôsobil zvýšenie hodnôt AUC a Cmax rivaroxaban 1,3-krát. Toto zvýšenie má rád normálnu variabilitu AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

Flukonazol (400 mg 1 krát denne), stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4, spôsobil zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu 1,4-násobne a zvýšenie priemerného C tmax 1,3 krát. Toto zvýšenie má rád normálnu variabilitu AUC a Cmax a považuje sa za klinicky nevýznamnú.

Súčasné použitie Xarelto® a rifampicínu, ktorý je silným induktorom CYP3A4 a P-glykoproteínu, viedlo k zníženiu priemernej AUC rivaroxabanu približne o 50% a paralelnému poklesu jeho farmakodynamických účinkov. Súčasné užívanie Xarelta ® s inými silnými induktormi CYP3A4 (napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital alebo Hypericum perforatum) môže tiež viesť k zníženiu koncentrácie rivaroxabanu v plazme.

Silné induktory CYP3A4 sa majú používať s opatrnosťou u pacientov po ACS užívajúcich Xarelto ® 2,5 mg 2-krát denne.

Po súčasnom použití enoxaparínu sodného (40 mg raz) a Xarelto® (10 mg raz) sa pozoroval súhrnný účinok supresie anti-faktora Xa aktivity bez akéhokoľvek ďalšieho účinku na rýchlosť zrážania (protrombínový čas, APTT). Enoxaparín neovplyvňuje farmakokinetiku rivaroxabanu.

Nepozorovali sa žiadne farmakokinetické interakcie klopidogrelu (saturačná dávka 300 mg nasledovaná udržiavacou dávkou 75 mg) s Xarelto® (v dávke 15 mg), avšak signifikantné zvýšenie času krvácania sa zaznamenalo v podskupine pacientov, ktorá nekorelovala so stupňom agregácie krvných doštičiek, počtom receptorov. na P-selektín alebo GPIIb / IIIa.

Po súčasnom použití Xarelto® (15 mg) a naproxénu (500 mg) nedošlo k klinicky významnému predĺženiu času krvácania. U niektorých pacientov je však možná výraznejšia farmakodynamická odpoveď.

Opatrnosť je potrebná pri súčasnom použití rivaroxabanu s dronedarónom vzhľadom na obmedzené klinické údaje o spoločnej aplikácii.

Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť pri používaní spolu s inými antikoagulanciami.

S opatrnosťou používajte Xarelto ® spolu s NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a protidoštičkovými látkami, pretože používanie týchto liekov zvyčajne zvyšuje riziko krvácania.

Prenos pacientov z warfarínu (MHO z 2 na 3) na Xarelto® (20 mg) alebo z lieku Xarelto® (20 mg) na warfarín (MHO z 2 na 3) zvýšil protrombínový čas / INR (Neoplastín) viac ako pri jednoduchom súčte účinky (individuálne hodnoty INR môžu dosiahnuť 12), zatiaľ čo účinky zmien v APTT, potlačení aktivity faktora Xa a endogénneho potenciálu trombínu (EPT) boli aditívne.

Ak je to potrebné, študujte farmakodynamické účinky Xarelto ® počas prechodného obdobia ako potrebné testy, ktoré nie sú ovplyvnené warfarínom, môžete použiť stanovenie aktivity anti-faktora Xa, času zrážania vyvolaného protrombinázou a času Hep Test ®. Všetky analýzy (vrátane protrombínového času, APTT, supresie aktivity faktora Xa a EPT (endogénny potenciál trombínu)) začínajú od štvrtého dňa po ukončení liečby warfarínom, čo odráža iba účinok lieku Xarelto®.

Na posúdenie farmakodynamických účinkov warfarínu v prechodnom období môžete použiť indikátor MHO, meraný v čase dosiahnutia Cmax rivaroxaban (24 hodín po užití dávky rivaroxabanu), pretože v tomto čase nemá rivaroxaban na tento indikátor takmer žiadny vplyv.

Farmakokinetická interakcia medzi warfarínom a Xareltom nebola zaregistrovaná.

Farmakokinetická interakcia medzi rivaroxabanom a midazolamom (substrát CYP3A4), digoxínom (substrát P-glykoproteínu) alebo atorvastatínom (substrát CYP3A4 a P-glykoproteín) chýba.

Súčasné použitie inhibítora protónovej pumpy omeprazolu, blokátora histomínu H2-Receptory ranitidínu, antacid hlinitý / hydroxid horečnatý, naproxén, klopidogrel alebo enoxaparín neovplyvňujú biologickú dostupnosť a farmakokinetiku rivaroxabanu.

Klinicky významné farmakokinetické a farmakodynamické interakcie s kombinovaným podávaním lieku Xarelto® a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 500 mg neboli identifikované.

Vplyv na laboratórne hodnoty

Xarelto ® ovplyvňuje rýchlosť zrážania krvi (protrombínový čas, APTT, Hep Test ®) v súvislosti s mechanizmom jeho účinku.

Vedľajšie účinky

Bezpečnosť lieku Xarelto ® bola hodnotená v štyroch štúdiách fázy III, na ktorých sa zúčastnilo 6097 pacientov, ktorí podstúpili závažnú ortopedickú operáciu na dolných končatinách (totálna náhrada bedra alebo celková náhrada kolena) a 3997 pacientov hospitalizovaných z lekárskych dôvodov, ktorí boli liečení liekom Xarelto 10 mg až 39 rokov ako aj v 2 štúdiách liečby venóznej tromboembólie fázy III, ktorá zahŕňala 2194 pacientov, ktorí dostávali liek Xarelto ® alebo 15 mg 2-krát denne počas 3 týždňov po h. potom nasledovala dávka 20 mg 1krát denne alebo 20 mg 1krát denne s trvaním liečby do 21 mesiacov.

Okrem toho boli počas dvoch štúdií fázy III, vrátane 7750 pacientov, získané údaje o bezpečnosti lieku u pacientov s atriálnou fibriláciou nevalvulárneho pôvodu, ktorí dostávali aspoň jednu dávku lieku Xarelto®, ako aj 10 225 pacientov s ACS, ktorí dostávali, t Aspoň jedna dávka Xarelto® 2,5 mg (2-krát / deň) alebo 5 mg (2-krát / deň) Xarelto® v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou alebo kyselinou acetylsalicylovou s klopidogrelom alebo tiklopidínom.

Vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku môže byť použitie Xarelta ® sprevádzané zvýšeným rizikom latentného alebo zdanlivého krvácania z akýchkoľvek orgánov a tkanív, čo môže viesť k posthemoragickej anémii. Riziko krvácania sa môže zvýšiť u pacientov s ťažkou nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo keď sa používa v kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu.

Príznaky, príznaky a závažnosť (vrátane možnej smrti) sa líšia v závislosti od miesta, intenzity alebo trvania krvácania a / alebo anémie.

Hemoragické komplikácie sa môžu prejaviť slabosťou, bledosťou, závratmi, bolesťou hlavy, nevysvetliteľným opuchom, dýchavičnosťou alebo šokom, ktoré nemožno vysvetliť inými príčinami. V niektorých prípadoch sa v dôsledku anémie vyvinuli symptómy ischémie myokardu, ako je bolesť na hrudníku a angína pectoris.

Keď sa užívalo Xarelto®, zaznamenali sa aj také známe komplikácie, ktoré sú sekundárne k závažnému krvácaniu, ako je syndróm rozdrvenia a zlyhanie obličiek v dôsledku hypoperfúzie. Preto by ste mali zvážiť možnosť krvácania pri hodnotení stavu pacienta užívajúceho antikoagulanciá.

Súhrnné údaje o frekvencii nežiaducich reakcií zaznamenaných pre liek Xarelto® sú uvedené nižšie. V skupinách rozdelených podľa frekvencie sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti, a to nasledovne: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100 - A

http://protabletky.ru/xarelto/

Viac Článkov O Kŕčových Žíl

Bolesti nôh sú príznakom viac ako stovky rôznych ochorení ciev, svalov, kostí, väzov a kĺbov. Počet problémov so zdravím nôh sa zvyšuje s vekom. V jednom článku nie je možné identifikovať všetky príčiny chorôb nôh a stavov, ktoré spôsobujú bolesť pri chôdzi, takže sa zameriame na najbežnejšie.