Antitrombózne lieky

Nadmerná hustota krvi a tendencia k trombóze sú príčinou nebezpečných dysfunkcií v obehovom systéme. Lieky proti krvným doštičkám ovplyvňujúc rôzne fázy hemokoagulácie riedia krv, zabraňujú rastu existujúcich krvných zrazenín a tvorbe nových krvných zrazenín. Lieky majú značný zoznam kontraindikácií a vedľajších účinkov, preto je potrebné starostlivo dodržiavať lekárske odporúčania pre dávkovanie a režim.

Ak sa počas liečby plánuje operácia alebo zubný zákrok, je nevyhnutné, aby bol lekár upozornený na používanie liekov znižujúcich koaguláciu.

Indikácie na použitie protidoštičkových liekov

Lieky, ktoré riedia nadmerne hustú krv a inhibujú adhéziu krvných doštičiek, sa používajú v rôznych oblastiach medicíny, vrátane kardiológie, flebológie a neurológie. Antitrombotiká sú predpísané na zlepšenie krvných vlastností, zníženie jeho viskozity a zvýšenie tekutosti v prípade problémov s krvným obehom a krvnými cievami. Lieky sú dobrým spôsobom, ako zabrániť tvorbe krvných zrazenín. Veľké krvné zrazeniny blokujú vaskulárne medzery a vedú k stavom nebezpečným pre pacienta - srdcové infarkty, mŕtvice, gangrény. Lieky s účinkom proti krvným doštičkám pomáhajú s nasledujúcimi patológiami:

  • ischémia srdcového svalu;
  • hypertenzia;
  • prítomnosť aterosklerotických plakov;
  • bolesť hrdla;
  • rehabilitácia po mŕtvici, infarkty;
  • prevencia krvných zrazenín v artériách a žilách;
  • akútne narušenie mozgového obehu;
  • problémy so sietnicou v dôsledku diabetu;
  • pred bypassom, angioplastikou;
  • slabý prietok krvi v periférnych cievach.
Späť na obsah

Ako drogy fungujú?

Terapeutický účinok liekov proti krvným doštičkám je spôsobený ich účinkom na proces zrážania krvi. Účelom lieku sú krvné doštičky alebo syntéza špeciálnych krvných látok - faktory zrážanlivosti. Klasifikácia liekov je založená na ich mechanizme účinku. Existujú 2 skupiny liekov:

Protidoštičkové činidlá zabraňujú lepeniu krvných doštičiek

  • Protidoštičkové činidlá. Blokujte citlivé receptory na membránach krvných doštičiek, inhibujte ich väzbu a tvorbu zrazenín.
  • Anticoagulants. Inhibovať syntézu a aktivitu proteínových koagulačných faktorov.
Späť na obsah

Zoznam často používaných liekov

Anti-trombózne lieky v tabletovej aj injekčnej forme sa často predpisujú ako súčasť komplexnej liečby. Dávkovanie liekov, ktoré ovplyvňujú hemokoagulačný systém, sa vyberá individuálne po tom, ako lekár študoval krvné testy. Nezávislá korekcia počtu liekov ohrozuje pacientov s výskytom krvácania alebo nadmerným zahusťovaním krvi, tvorbou krvných zrazenín. Zoznam použitých liekov je uvedený v tabuľke:

http://etovarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Protidoštičkové lieky: lieky a injekcie

Protidoštičkové činidlá predstavujú skupinu liekov, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Protidestičková terapia je predpísaná iba lekárom v určitých kardiovaskulárnych patológiách. Pri používaní týchto liekov je dôležité pamätať na možné nežiaduce reakcie.

Protidestičkové lieky: účinok a predpis

Protidoštičkové lieky zabraňujú tvorbe krvných zrazenín

Protidoštičkové alebo protidoštičkové liečivá inhibujú tvorbu krvných zrazenín v artériách. Tienopyridín a jeho deriváty vykazujú protidoštičkové vlastnosti v supresii agregácie krvných doštičiek, ktorá je indukovaná adenozíndifosfátom. Z krvných doštičiek sa uvoľňuje ADP a keď sú aktívne, adenozíndifosfát interaguje s dvoma receptormi.

Základom pôsobenia liekov je blokáda receptorov na membráne krvných doštičiek. Účinná látka inhibuje agregáciu krvných doštičiek, v dôsledku čoho je viazanie adenozíntrifosfátu na ich receptory blokované.

Pri použití protidoštičkových liekov sa znižuje zrážanlivosť krvi a zlepšujú sa jej reologické vlastnosti.

Lieky zo skupiny protidoštičkových látok sú predpísané v nasledujúcich prípadoch:

  • vysoký tlak
  • Ischemická choroba srdca
  • Poruchy obehového systému v mozgových cievach
  • Patológia ciev dolných končatín
  • Prechodný ischemický atak
  • tromboflebitída
  • urážka
  • Retinopatia pri diabete

Tiež sa používa na prevenciu mŕtvice, pred alebo po operácii, stentingu, angioplastike alebo bypassu koronárnych artérií. Predpísať použitie liekov môže kardiológ, neurológ, flebolog.

Nevýhody protidoštičkových činidiel zahŕňajú veľké množstvo kontraindikácií. Nepredpisujte protidoštičkové lieky na žalúdočný vred a dvanástnikový vred, hemoragickú mŕtvicu, poškodenú funkciu obličiek, pečeň, niektoré srdcové patológie. Je prísne zakázané brať tehotné ženy a dojčiť. Aspirín sa neodporúča pacientom s bronchiálnou astmou, pretože počas príjmu sa môže vyskytnúť bronchospazmus.

Najobľúbenejšie drogy: prehľad

Existuje celá skupina protidoštičkových liekov.

V kardiológii protidoštičkových látok používajte nasledujúce lieky:

  • Aspirin. Jedným z najobľúbenejších a najbežnejších liekov na liečbu trombózy. Je to nesteroidné protizápalové činidlo, ktoré ovplyvňuje zrážanie krvi. Ako antiagregant sa používa v dávke 75 mg, 100 mg, 325 mg. Deriváty týchto liečiv sú Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, atď.
  • Detromb. Účinnou zložkou je klopidogrel. V porovnaní s tiklopidínom sú nežiaduce reakcie zriedkavé. Liečivo je dostupné vo forme tabliet s dávkou 75 mg. Priraďte 1 tabletu raz denne. Po krátkodobom užívaní sa vstrebáva do zažívacieho traktu. Nepoužívať s antikoagulanciami. Analog je Plaviks.
  • TAGRA. Protidoštičkový účinok sa dosahuje použitím tiklopidínu. Účinok sa dosiahne po 3 až 5 dňoch od začiatku liečby. K dispozícii v dávkach 250 mg. Tento liek je oveľa silnejší ako aspirín. Aplikovať na ľudí v pokročilom veku a na predispozíciu na krvácanie v minimálnej dávke. Užívajte 1 tabletu 2-krát denne.
  • Integrilin. Účinná látka je eptifibatid. K dispozícii vo forme injekčného roztoku, ktorý sa podáva podľa schémy. Zvyčajne sa používa v komplexnej terapii kyselinou acetylsalicylovou. Prideľte deti staršie ako 18 rokov. Nepoužíva sa na hemoragickú diatézu, vnútorné krvácanie, hypertenziu, trombocytopéniu, aneuryzmu.
  • Chimes. Okrem protidoštičkového účinku má koronárnu dilatačnú vlastnosť. Pri záchvate angíny pectoris počas užívania Curantily sú rozšírené koronárne cievy. Dostupné v dávke 25 mg.

Užitočné video - Prípravky na liečbu trombózy:

Na zvýšenie protidoštičkového účinku sa používajú kombinované prípravky obsahujúce niekoľko protidoštičkových činidiel. Tieto lieky sú:

  • Agrenoks. Prípravok obsahuje dipyridamol a kyselinu acetylsalicylovú. Používa sa na zníženie rizika cievnej mozgovej príhody u pacientov. Jedna kapsula obsahuje 200 mg dipyridamolu a 25 g kyseliny acetylsalicylovej.
  • Koplaviks. Liečivo s aktívnymi zložkami je kyselina acetylsalicylová a klopidogrel. Vo vnútri užívajte 1 tabletu. Analógom liečiva v podobnom prostriedku je Aspigrel.

Dve účinné látky v zložení komplexných liekov zabraňujú vzniku aterotrombózy v prípade poškodenia artérií.

Je potrebné pristupovať k výberu lieku vážne a skúmať mechanizmus účinku každého z možných vedľajších účinkov.

Ak sa počas gravidity pozoruje fetoplacentálna insuficiencia, je možné použiť bezpečné protidoštičkové lieky. Jeden taký liek je curantil. Účinnou zložkou je dipyridamol, ktorý zlepšuje krvné vlastnosti a zabraňuje blokovaniu ciev v placente. Keď užívate tento liek, musíte znížiť spotrebu čaju a kávy, pretože tieto nápoje znižujú účinnosť protidoštičkových látok.

Protidoštičkové liečivá vo forme injekcií

Liekové injekcie pre ťažké infarkty srdca a počas operácií na cievach: t

  • Takýmto nástrojom je integrilín, ktorého účinná látka je eptifibatidná. Môže byť predpísané v kombinácii s aspirínom. Vzhľadom na závažné vedľajšie účinky predpísané v nemocnici.
  • Iné, menej účinné lieky s protidoštičkovým účinkom a používané na liečbu stredne ťažkej pľúcnej hypertenzie sú Ventavis, Ilomedin. Účinnou zložkou je iloprost.
  • ReoPro má silný účinok proti krvným doštičkám a predpisuje sa presne podľa indikácií v nemocnici. Pri použití efekt prichádza veľmi rýchlo, ale netrvá dlho.

Lieky proti injekčným trombocytom sú charakterizované silnými antiagregačnými vlastnosťami, takže pred ich použitím lekár berie do úvahy celkový stav pacienta a závažnosť patologického procesu.

Vlastnosti a možné nežiaduce reakcie

Nesprávne používanie liekov zvyšuje riziko vedľajších účinkov!

Antitrombocytárne lieky sa majú užívať dlhodobo a v správnych dávkach. Je prísne zakázané nezávisle zvyšovať alebo znižovať dávku. To môže urobiť iba lekár, na základe výsledkov testu a stavu pacienta.

Medzi mnohými vedľajšími účinkami pri užívaní protidoštičkových liekov sú často tieto príznaky:

  1. bolesť hlavy
  2. závrat
  3. nevoľnosť a zvracanie
  4. zažívacie ťažkosti
  5. alergická reakcia
  6. hypotenzia
  7. porušenie kresla
  8. búšenie srdca
  9. bolesť kĺbov
  10. ťažkosti s dýchaním

Ak sa objavia niektoré z týchto príznakov, mali by ste prestať užívať liek a poraďte sa s lekárom.

Aký je rozdiel medzi protidoštičkovými látkami a antikoagulanciami

Protidoštičkové činidlá a antikoagulanciá majú odlišný mechanizmus účinku.

Účinok protidoštičkových činidiel je zameraný na prevenciu tvorby krvných zrazenín a predpisuje sa pacientom s vysokým rizikom krvných zrazenín.

Účinok antikoagulancií je zameraný na prevenciu tvorby a zvyšovania krvných zrazenín, ktoré môžu upchať cievu. To znižuje riziko mŕtvice a srdcového infarktu. Na rozdiel od antikoagulancií majú protidoštičkové lieky mierny účinok.

Hlavnou hodnotou pri používaní týchto liekov je zníženie viskozity krvi, zlepšenie tekutosti a normalizácia zásobovania krvou. Je dôležité vedieť, že kombinované použitie antikoagulancií a protidoštičkových látok je nežiaduce. Ak užívate lieky z tejto kategórie, informujte o tom svojho lekára.

http://organserdce.com/drugs/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Protidoštičkové činidlá

Pri pochopení stratégie liečby anti-krvných doštičiek je dôležité vedieť, že za fyziologických podmienok sa denne produkuje približne 1011 krvných doštičiek, v prípade potreby sa môže intenzita produkcie zvýšiť 10-krát.

Krvné doštičky majú životnosť približne 10 dní.

Trombocyty sú teda bunky bez jadrových buniek, ktoré poskytujú obchodovateľný zdroj chemokínov, cytokínov a rastových faktorov, ktoré sú briketované a balené do granúl. Okrem toho, aktivované krvné doštičky môžu syntetizovať prostanoidy (predovšetkým tromboxán A2) z fosfolipidov kyseliny arachidónovej s použitím rýchlo koordinovanej aktivácie fosfolipázy, COX-1 a tromboxán syntetázy-3. Novo vytvorené krvné doštičky tiež stimulujú tvorbu izoforiem COX (COX-2) a prostaglandín E-syntázy, čo je jav, ktorý je značne spojený s urýchlenou regeneráciou krvných doštičiek, a hoci aktivované krvné doštičky nedokážu syntetizovať de novo proteíny, môžu preložiť konštitutívnu mRNA (messenger RNA) do proteínov., Trombocyty sa teda môžu podieľať na zápale a vaskulárnom poškodení, účinky proti krvným doštičkám môžu ovplyvniť proteíny (deriváty krvných doštičiek), ktoré signalizujú začatie zápalovej a / alebo proliferatívnej reakcie.

FORMÁCIA THROMBIE AKO VÝSLEDKU DISTRIBÚCIE ATHEROSKLEROTICKEJ PLATBY

Počas prasknutia aterosklerotického plaku sa prokoagulačné látky subendotelového priestoru cievy, ako aj lipidové jadro plaku, normálne izolujú z tečúcej krvi endotelovými bunkami.

Takéto látky sú zložkami matrice spojivového tkaniva cievy - najmä kolagénu, rovnako ako fibronektínu, laminínu, vitronektínu atď. Vysoká trombogenicita lipidového jadra plaku sa vysvetľuje akumuláciou veľkého množstva tkanivového faktora (tkanivového tromboplastínu) v ňom, ktorý sa uvoľňuje pri rozklade penových buniek a makrofágov a zničení makrofágov v tkanive (makrofágy). tkanivový faktor sa nachádza aj v endotelových bunkách, ale normálne majú viac antitrombotických funkcií.

Okrem bariérovej funkcie, endotel aktívne interferuje s adhéziou a agregáciou krvných doštičiek v dôsledku syntézy prostacyklínu (prostaglandínu I2), relaxačného faktora endotelu, ako aj aktivátorov plazminogénu tkanív a urokináz; inaktiváciu trombínu.

V počiatočnom štádiu koagulačnej kaskády dochádza k adhézii (adhézii) doštičiek na miesto poškodenia endotelu. Proces adhézie sa uskutočňuje v dôsledku prítomnosti špecifických glykoproteínových komplexov (receptorov) v membráne doštičiek, ktoré sa okamžite viažu na svoje ligandy v extracelulárnej matrici. Proces interakcie medzi ligandom a membránovým receptorom doštičiek vyžaduje prítomnosť von Willebrandovho faktora, ktorý je tiež syntetizovaný bunkami vaskulárneho endotelu.

V dôsledku adhézie sa teda na povrchu roztrhnutia endotelu vytvorí monovrstva doštičiek. Väzba membránových receptorov doštičiek s ligandami v subendoteli je spúšťacím faktorom pre ďalší stupeň tvorby trombu - štádium agregácie krvných doštičiek. Súčasne doštičky menia svoj tvar, stávajú sa sférickými z diskoidných, pseudopody sa objavujú na povrchu ich membrány. Súčasne uvoľniť obsah hustých granúl doštičiek, agregácie krvných doštičiek induktormi vylučované - ADP a serotonínu, faktor 4 krvných doštičiek, z doštičiek odvodený rastový faktor, atď. Je tu tiež zvýšenie aktivity fosfolipázy A a C, ktorá štiepi membránové fosfolipidy, čo vedie k uvoľneniu kyseliny arachidonovej.. Ďalej sa kyselina arachidónová pod vplyvom COX a tromboxánsyntetázy konvertuje cez intermediárny stupeň endoperoxidov na tromboxán Az. Tromboxán Az, ktorý je silným induktorom agregácie krvných doštičiek, tiež spôsobuje výrazné vazokonstrikcie.

V dôsledku uvoľnenia mnohých proaggregantov do krvného obehu (ADP, serotonín, tromboxán Az, adrenalín, trombín, atď.) Je zavedený mechanizmus pozitívnej spätnej väzby, ktorý sa prejavuje zvýšením počiatočnej agregácie krvných doštičiek pri súčasnom zapájaní ďalších neaktivovaných buniek do procesu agregácie.

Súčasné pôsobenie niekoľkých agregačných induktorov (inak sa trombocyty krvných doštičiek v krvnom riečisku neustále vytvárajú) stimuluje začiatok všeobecného konečného štádia agregačného procesu: na pseudopodiálnych membránach dochádza ku konformačným zmenám receptorov Pb / Sha, ktoré sú sprevádzané niekoľkonásobným zvýšením ich afinity k ich ligandom. na fibrinogén a von Willebrandov faktor. Molekuly fibrinogénu a von Willebrandov faktor, ktoré sú multivalentné, sú schopné interakcie súčasne s veľkým počtom krvných doštičiek, čo vedie k tvorbe mnohých medzibunkových "mostíkov".

Konečným štádiom procesu aktivácie krvných doštičiek je teda vytvorenie agregátu krvných doštičiek, čo je súbor aktivovaných krvných doštičiek prepojených s molekulami fibrinogénu a fixovaný na miesto poškodenia endotelu von Willebrandovým faktorom.

Aktivácia krvných doštičiek a tvorba trombocytov krvných doštičiek však nie sú dostatočné na rozvoj komplexu symptómov akútnej koronárnej insuficiencie (akútny koronárny syndróm), navyše väčšina prasknutí plakov je asymptomatická a detegovaná v pitve u pacientov, ktorí zomreli na nekardiálne príčiny. Okrem okamžitého prasknutia plaku, vývoj jedného alebo iného variantu akútneho koronárneho syndrómu vyžaduje simultánnu konfluenciu mnohých predisponujúcich faktorov: spomalenie prietoku krvi cievou, pomer medzi aktivitou systémov zrážania krvi a fibrinolýzou a stavom krvných doštičiek.

Veľký význam pri vývoji trombózy má uvoľnenie v čase prasknutia tkanivového faktora plaku, ktorý sa koncentruje hlavne v lipidovom jadre a endoteliocytoch plakového viečka a ktorý sa kombinuje s aktívnou formou faktora VII ako aktivátorom vonkajšej koagulačnej dráhy. Koncentrácia faktora VII počas ruptúry plakov má rozhodujúci vplyv na ďalší rozvoj koronárnej trombózy a tvorbu komplexu symptómov akútneho koronárneho syndrómu.

Okrem aktivácie hemostázy krvných doštičiek, pre vznik klinických prejavov akútneho koronárneho syndrómu, je nevyhnutný počiatočný stav hyperkoagulácie v čase prasknutia plaku. V tomto ohľade sú obzvlášť ilustratívne údaje zo sérových koncentrácií fibrinopeptidu A a fragmentu protrombínu 1 + 2 ^ 1 + 2), markérov premeny fibrinogénu na fibrín pôsobením trombínu a protrombínu na trombín. U pacientov s rôznymi klinickými prejavmi akútneho koronárneho syndrómu sa hladina fibrinopeptidu A a fragmentu protrombínu 1 + 2 v krvi významne zvyšuje, dnes je dôležitý aj význam fibrinopeptidu A a fragmentov protrombínu 1 + 2 z hľadiska hodnotenia dlhodobej prognózy pacientov po akútnej koronárnej epizóde. zlyhanie. V priebehu výskumu, spolu so zvýšením koncentrácie fibrinopeptidu A a fragmentu protrombínu 1 + 2 v akútnom období, sa zistilo, že vysoký fragment protrombínu 1 + 2 si zachováva 6 mesiacov po epizóde nestabilnej anginy pectoris alebo non-transmurálneho IM, čo naznačuje, že kategória má trvalý "Stabilizovaní" pacienti. Vzhľadom na to, že trombín je najsilnejším zo známych induktorov agregácie krvných doštičiek dnes, možno predpokladať, že je to pretrvávajúca (predchádzajúca) trombinémia, ktorá vytvára priaznivé podmienky pre rozvoj koronárnej trombózy pri prasknutí aterosklerotického plaku. Táto hypotéza bola testovaná v multicentrickej klinickej štúdii GUSTO IIb s použitím priameho inhibítora trombínu, rekombinantného hirudínu. Avšak po zhrnutí liečby viac ako 8 tisíc pacientov s nestabilnou angínou pectoris a infarktom myokardu bez Q vlny, neboli žiadne štatistické rozdiely v koncových bodoch (úmrtie, MI s Q vlnou, koronárna angioplastika) medzi študovanými a kontrolnými skupinami pacientov (kyselina acetylsalicylová + nefrakcionovaný heparín)., Možno, že vysvetlením je nízka dávka použitého hirudínu (v štúdii GUSTO IIa sa preukázal skutočný hemoragický účinok plnej dávky hirudínu) a jeho zodpovedajúci nevýznamný vplyv na vlastnosti tvorby trombínu.

Aspoň 4 rôzne proteíny krvných doštičiek medzi známymi predstavujú možný reverzibilný inhibičný reťazec s premenlivými účinkami protidoštičkových činidiel, t.j. receptorov COX-1, glykoproteínu IIb / IIIa, receptorov prostaglandínu H2 / tromboxánu A2 a receptorov P2Y12 ADP. Neúplná, reverzibilná inhibícia COX-1 krvných doštičiek tradičnými NSAIDs (NSAID) demonštruje klinický účinok, ktorý nebol potvrdený v randomizovaných klinických štúdiách.

Rôzne neselektívne nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) môžu spomaliť funkciu trombocytov závislých od trombolov A2 prostredníctvom kompetitívnej reverzibilnej inhibície COX-1. Pri použití v obvyklej protizápalovej dávke tieto lieky spomaľujú aktivitu COX-1 doštičiek zo 70 na 90%. Takáto inhibícia nemusí byť dostatočná na blokovanie akumulácie krvných doštičiek in vivo. Niektoré inhibítory COX-1, ktoré boli študované na antitrombotickú účinnosť v relatívne malých randomizovaných klinických skúškach - sulfinpirazon, flurbiprofen, indobufen a triflusal - nie sú v USA schválené ako činidlá proti krvným doštičkám, hoci sú dostupné v niekoľkých európskych krajinách.

Receptory tromboxanu Aj / prostaglandínu H2 sú spojené s receptormi G-proteínu, ktoré v dôsledku stimulácie vedú k aktivácii fosfolipázy C a zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie iónov Ca2 +.

Potent (Kd (disociačná konštanta komplexu ligand-receptor) s aspoň nanomolárnym rozsahom) a dlhodobo pôsobiaci (polčas> 20 h) antagonistov tromboxánového receptora Aj / prostaglandín H2 boli syntetizované, vrátane GR 32191 (vapiprost), BMS-180291 (a tetrophan), a BM 13,177 (sulotroban). Napriek antitrombotickým účinkom u zvierat a zaujímavým kardioprotektívnym účinkom, ktoré sa prejavujú u psov a fretiek, tieto lieky poskytli v klinických štúdiách fázy II / III neuspokojivé výsledky.

Antagonista receptora tromboxánu A2 / prostaglandínu H2 C-18886 nedávno dokončil druhú fázu klinických skúšok s povzbudivým výsledkom.

V súčasnosti sa študuje nová trieda priamych antagonistov P2Y12 (napríklad AR-C69931MX (kangrelor)), predbežné výsledky naznačujú účinnejšiu blokádu týchto receptorov ako klopidogrel.

Klasifikácia protidoštičkových liekov

• Inhibítory adhézie: protilátky proti glykoproteínu Ib, protilátky proti von Willebrandovmu faktoru

1. Inhibítory receptorov glykoproteínu IIb / IIIa.

2. Inhibítory receptora ADP.

3. Inhibítory trombínu (hirudín).

4. COX inhibítory (kyselina acetylsalicylová).

5. Inhibítory tromboxánsyntetázy (pyrmagrel).

6. Inhibítory tromboxánsyntetázy a tromboxánových receptorov (ridogrel).

7. Aktivátory adenylátcyklázy (prostacyklín, alprostadil).

http://med-books.info/kardiologiya_730/antitrombotsitarnyie-sredstva-46038.html

14. Protidoštičkové látky (protidoštičkové činidlá)

Protidoštičkové činidlá - lieky, ktoré zabraňujú agregácii a adhézii.

- kyselina acetylsalicylová (inhibuje cyklooxygenázu, a tým aj tvorbu tromboxánu A2 v krvných doštičkách);

- dipyridamol (inhibuje fosfodiesterázu, ktorá je sprevádzaná zvýšením obsahu adenozínu, vazodilatačného a aptiagregantného účinku);

- tiklopidín a klopidogrel (blokovať ADP a zabrániť aktivácii glykoproteínových komplexov);

- iitegríny (iptegrilín, lamifibai atď.) sú inhibítormi glykoproteínových receptorov.

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) sa úspešne používa v lekárskej praxi už takmer sto rokov. V roku 1953 publikoval Kulgan

Kovanie prvá správa o použití aspirínu na prevenciu a liečbu ischemickej choroby srdca, pretože liek pevne zaujíma popredné miesto medzi antitrombotickými látkami.

Aspirín ireverzibilne inhibuje cyklooxygenázu doštičiek a endotelové bunky, čím inhibuje tvorbu tromboxanu-A2, av prípade veľkých dávok prostacyklín. Do jednej hodiny po jednom príjme aspirín znižuje schopnosť agregácie krvných doštičiek. Pretože zrelé krvné doštičky neprodukujú cyklooxygenázu, antiagregačný účinok trvá po celú dobu ich existencie, t.j. počas najmenej 5 dní. Hoci protidoštičkový účinok aspirínu sa vyvíja rýchlo a líši sa v jeho trvaní, blokuje len jeden (asociovaný s tvorbou cyklooxygenázy) mechanizmom agregácie krvných doštičiek.

Predpokladá sa, že priaznivý účinok aspirínu u pacientov s ischemickou chorobou srdca je tiež spojený s jeho účinkom na distribúciu kolagénu v myokarde.

Pri absencii kontraindikácií je aspirín povinnou súčasťou pohotovostnej lekárskej starostlivosti v prípadoch podozrenia na akútny koronárny syndróm alebo infarkt myokardu (kapitola 6).

So stabilným priebehom IHD sa aspirín predpisuje 100-125 mg perorálne raz denne každý druhý deň; počas exacerbácie ochorenia - 250-325 mg raz denne, každý deň.

Pri poskytovaní pohotovostnej starostlivosti pacientom s akútnym koronárnym syndrómom okamžite dajte žuvačku 325-500 mg aspirínu.

Aby sa zabránilo ulcerogénnemu účinku, forma kyseliny acetylsalicylovej je rozpustná v čreve, najmä Cardio aspirín.

Aspirín sa užíva po jedle a zapije veľkým množstvom tekutiny.

Pri liečbe aspirínu nie sú potrebné ďalšie kontrolné opatrenia bez špeciálnych indikácií.

Vedľajšie účinky: krvácanie, alergické reakcie (vyrážka, anafylaktický šok), bronchospazmus, gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie, bolesť v epigastriu). Pravdepodobnosť dyspeptických porúch sa znižuje pri predpisovaní aspirínu v malých dávkach alebo pri použití tabliet, ktoré sa rozpúšťajú v čreve. Užívanie veľkých dávok aspirínu potencuje arteriálnu hypertenziu.

Použitie aspirínu je kontraindikované v prípade vnútorného krvácania, eróznych ochorení gastrointestinálneho traktu, precitlivenosti na liek.

Poznámka. Citlivosť na protidoštičkový účinok aspirínu môže byť významne znížená.

Dipyridamol (zvonkohry) je svojím mechanizmom účinku inhibítorom fosfodiesterázy; zvyšuje obsah adenozínu v plazme, má vazodilatačné a antiagregačné vlastnosti,

Štúdie ukázali (ESPS-1, ESPS-2), že účinnosť redukcie vývoja ischemických prechodných záchvatov, mozgovej mŕtvice a mortality pri cerebrovaskulárnych ochoreniach, dipyridamole, sa blíži aspirínu; s ich spoločnou aplikáciou sa zvyšuje účinnosť liečby.

Odporúča sa používať dipyridamol v predoperačnom období (najmä pred CABG) au pacientov s protetickými srdcovými chlopňami na prevenciu tromboembolizmu (v kombinácii s warfarínom).

Dipyridamol sa podáva perorálne 75 mg 3-4 krát denne. Ak je to potrebné a dobre tolerované, denná dávka sa zvýši na 450 mg.

Pred CABG je liek predpísaný 2 dni pred operáciou s následným prechodom na aspirín.

Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, závraty, nevoľnosť, nepríjemné pocity a bolesť v epigastrickej oblasti, vyrážka.

Pri ťažkej stenóznej ateroskleróze koronárnych artérií a prítomnosti významného počtu kolaterálov je možný vývoj syndrómu krádeže.

Vymenovanie zvonkohry je kontraindikované v prípade precitlivenosti na liek, akútneho koronárneho syndrómu, infarktu myokardu.

Tiklopidín (tiklid) - derivát tienopyridínu, inhibuje agregáciu a adhéziu trombocytov, potencovanú ADP, ako aj ďalšie faktory (kyselina arachidová, kolagén, trombín atď.). Predpokladá sa, že ticlide interaguje s Ilh / IIIa glykoproteínovými receptormi krvných doštičiek, čo znamená, že blokuje agregáciu krvných doštičiek v jeho konečnom štádiu.

Terapeutický účinok tiklidy sa vyvíja až v piaty deň, preto sa liek v núdzových situáciách nepoužíva.

Polčas rozpadu ticlidu je približne 96 hodín, u starších pacientov sa tento indikátor zvyšuje; protidoštičkový účinok lieku pretrváva 10 dní po jeho zrušení.

Vnútri 250 mg 2x denne. Odporúča sa užívať liek s jedlom.

Vedľajšie účinky sa prejavujú zvýšeným krvácaním, agranulocytózou, trombocytopéniou, leukopéniou, hnačkou, bolesťou brucha, zvýšenou aktivitou transamináz, choleostatickou žltačkou, vyrážkou.

Ticklide je kontraindikovaný pri hemoragickej diathéze, tendencii krvácania (žalúdočný vred a dvanástnikový vred, hemoragické mozgové príhody), ochorenia krvi (pre ktoré je predĺžený čas krvácania), leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza v anamnéze, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza v anamnéze, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza v anamnéze, leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza v anamnéze;

Poznámka. V prvých 3 mesiacoch liečby je potrebné sledovať periférny krvný obraz (neutropeia, agranulocytóza). Súčasné podávanie ticlidu s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami vyžaduje ďalšiu kontrolu.

Pacienti by mali byť upozornení, že keď sa objaví horúčka, angína, vredy slizníc ústnej dutiny, mali by to určite informovať ošetrujúceho lekára.

Klopidogrel (fluorid) - derivát tienopyridínu, mechanizmus účinku je blízky tiklopidínu, ale oveľa účinnejší a bezpečnejší ako druhý.

Fluór uprednostňuje potlačenie agregácie trombocytov indukovanej ADP a najpravdepodobnejšie ovplyvňuje ich receptory GP Pb / Sha.

Priraďte 75 mg 1 krát denne (ráno).

Podľa veľkej štúdie CAPRIE je fluorid účinnejší ako aspirín, zabraňuje rozvoju ischemickej cievnej mozgovej príhody, infarktu myokardu a znižuje úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia.

Vedľajšie účinky sú menej časté ako u tiklidy; Je dôležité, aby klopidogrel nespôsoboval neutropéniu.

Kontraindikácie sú podobné ako u tiklopidínu.

http://studfiles.net/preview/5362917/page:11/

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA ANTTROMBOTICKÝCH DROG

Antitrombotiká sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy. Môžu byť rozdelené do 3 skupín:

• protidoštičkové lieky - inhibujú adhéziu a agregáciu

• antikoagulanciá - znižujú aktivitu plazmatických faktorov

• fibrinolytické činidlá (trombolytiká) - rozpúšťajú fibrínový trombus.

Protidoštičkové liečivá (protidoštičkové činidlá) zahŕňajú nasledujúce skupiny:

  • 1. Inhibítory cyklooxygenázy - kyseliny acetylsalicylovej.
  • 2. Blokátory receptorov krvných doštičiek 2PY12 - tiklopidín, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.
  • 3. Antagonisty receptora trombocytov GP Pb / Sha - abcycymab, eptifibatid, tirofiban.
  • 4. Modulátory systému adenylátcyklázy / cAMP - dipyridol, prostacyklín.

Spolu s protidoštičkovými látkami sa zvažujú lieky komplexného účinku, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu krvi (pentoxifylín, xantínolikotinát, atď.).

Kyselina acetylsalicylová (pozri tiež časť o protizápalových liekoch) znižuje agregáciu trombocytov ireverzibilným potlačením aktivity cyklooxygenázy, čo vedie k zníženiu syntézy tromboxánu A2. Antiagregačný účinok pretrváva 7-10 dní. Kyselina acetylsalicylová sa rýchlo absorbuje požitím, Cs Dosiahnuté po 20–30 minútach Väzba na proteíny je 49–70%. Metabolizuje sa na 50% pri prvom prechode pečeňou. Vylučujú sa hlavne obličkami ako metabolity. Pre kyselinu salicylovú (hlavný metabolit lieku) Tu2 = 2 h. Najčastejšie nežiaduce reakcie lieku sú gastrointestinálne poruchy - gastropatia spojená s užívaním nesteroidných protizápalových liekov. Závažné krvácanie a hemoragické mŕtvice pri užívaní protidoštičkových dávok kyseliny acetylsalicylovej sú zriedkavé. Možné sú alergické reakcie, bronchospazmus.

Tiklopidín je derivát tienopyridínu. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek v dôsledku ireverzibilných zmien v receptoroch pre ADP. Antiagregačný účinok sa zvyčajne prejavuje v priebehu 24 až 48 hodín po požití a dosahuje maximum za 3-5 dní. Po požití sa rýchlo vstrebáva a dosahuje sa Cs po 2 hodinách je biologická dostupnosť 80-90%. S krvnými proteínmi súvisí 98%. Metabolizované v pečeni. Po jednorazovej dávke je to 7–8 hodín a následný účinok trvá 7–10 dní. Vylučuje sa močom hlavne vo forme metabolitov. Možné sú nauzea, hnačka a iné dyspeptické symptómy, kožná vyrážka, zvýšené pečeňové enzýmy. Najzávažnejšou komplikáciou je inhibícia tvorby krvi - rozvoj leukopénie, agranulocytóza. Gastrointestinálne krvácanie je menej časté ako u kyseliny acetylsalicylovej.

Klopidogrel (proliečivo), podobne ako tiklopidín, je derivátom tienopyridínu a má podobný mechanizmus účinku. Inhibícia agregácie krvných doštičiek sa vyvíja už po 2 hodinách po podaní nasycovacej dávky. Úplný terapeutický účinok sa zaznamenal 3 - 7 dní od začiatku liečby a trvá 1 týždeň po ukončení liečby. Pri požití sa rýchlo vstrebáva, väzba s krvnými bielkovinami je 94 - 98%, metabolizuje sa v pečeni na aktívne metabolity, vylučuje sa močom a výkalmi. D1/2 Hlavný metabolit je 8 h. Metabolit tvorený počas priechodu klopidogrelom pečeňou za účasti cytochrómu P-450 inhibuje agregáciu krvných doštičiek v dôsledku ireverzibilnej zmeny receptorov 2PYX 2 na ADP. Účinok sa postupne zvyšuje, účinok na agregáciu krvných doštičiek pretrváva až 7 dní po vysadení. V porovnaní s tiklopidínom je použitie klopidogrelu spojené s nižším rizikom komplikácií, predovšetkým toxického účinku na kostnú dreň.

Frekvencia detegovateľných alelických variantov (polymorfizmov) v ruskej populácii

Pacienti, ktorí sú nosičmi „pomalých“ alelických variantov 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3 majú slabý protidoštičkový účinok klopidogrelu v dôsledku zhoršenej tvorby jeho aktívneho metabolitu v pečeni, ktorý spôsobuje geneticky determinovanú rezistenciu voči tomuto lieku. Klinické dôsledky tohto javu spočívajú v tom, že nosiče alelických variantov 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3, ktoré dostávajú klopidogrel, majú vyššie riziko kardiovaskulárnych príhod v porovnaní s pacientmi, ktorí niesú tieto alelické varianty, ako je uvedené na obrázku. h. a v ruskej populácii pacientov Frekvencia genotypov podľa 07 * 209, ktorá zodpovedá pomalým metabolizérom (preprava alelických variantov je 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3), v ruskej populácii je 11,4%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami,

Algoritmus pre interpretáciu výsledkov farmakogenetického testovania

Ak sa zistí nosič 07 * 209 * 2 alebo 07 * 209 * 3 (v heterozygotnom alebo homozygotnom stave), odporúča sa klopidogrel v úvodnej dávke 600 mg (prvý deň), potom 150 mg / deň. Alternatívou pre túto kategóriu pacientov je výber iného antiagregancia, napríklad prasugrel, ticagrelor. V prípade zistenia genotypu 07 * 209 * 1 / * 1 sa klopidogrel používa v dávkach predpísaných v návode na lekárske použitie: nasycovacia dávka - 300 mg, potom 75 mg / deň. Pacienti s geneticky determinovaným poklesom funkcie izoenzýmu CYP2CX9: stav slabého metabolizátora SUR2S19 je spojený so znížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Spôsob použitia vysokých dávok (600 mg - úvodná dávka, potom 150 mg - raz denne, denne) u slabých metabolizérov zvyšuje protidoštičkový účinok klopidogrelu. Optimálny dávkovací režim pre pacientov so zníženým metabolizmom pomocou izoenzýmu CYP2CX9 však zatiaľ nebol stanovený v klinických štúdiách klinických výsledkov.

Tikagrelor. Priamy selektívny blokátor reverzibilných doštičkových receptorov 2PYX 2. Na rozdiel od toho, tienopyridín nie je proliečivo. Tikagrelor je charakterizovaný rýchlejším nástupom účinku a výraznejším potlačením aktivity krvných doštičiek v porovnaní s klopidogrelom. V štúdii PLATO bol tikagrelor účinnejší ako klopidogrel pri znižovaní kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu a mozgovej mŕtvice (zníženie relatívneho rizika o 16% počas 12 mesiacov liečby) u pacientov s ACS bez pretrvávajúceho zvýšenia S-T segmentu počas invazívnej liečby a liečby drogami a pacientov s ACS s pretrvávajúcim zvýšením segmentu ST v prípadoch, keď sa plánuje primárna PCI. V tomto ohľade sa tikagrelor v súčasnosti posudzuje v ACS ako liečivo voľby zo skupiny blokátorov 2PYI2 receptorov krvných doštičiek, ktorá sa predpisuje spolu s aspirínom a inými antitrombotickými látkami.

Prasugrelom. Metabolit vzniknutý pri prechode prasugure pečeňou za účasti cytochrómu P-450 inhibuje agregáciu krvných doštičiek v dôsledku ireverzibilných zmien v receptoroch 2PYX2 na ADP. V porovnaní s klopidogrelom je prasugrel charakterizovaný rýchlejším nástupom účinku a výraznejším potlačením aktivity krvných doštičiek. Používa sa na prevenciu trombotických komplikácií u pacientov s ACS v prípadoch, keď sa stentovanie koronárnych artérií vykonáva v skorých štádiách ochorenia.

Prostriedky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu, zahŕňajú rôzne liečivá, ktoré majú komplexný antitrombotický účinok, rovnako ako ovplyvňujú mikro- a makrocirkuláciu krvi, endotelovú funkciu a metabolizmus stien krvných ciev a tkanív.

Pentoxifylín blokuje fosfodiesterázu, zvyšuje množstvo cAMP v bunkách hladkého svalstva ciev a krvných bunkách. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje deformovateľnosť červených krviniek, posilňuje fibrinolýzu, zlepšuje krvnú mikrocirkuláciu, znižuje jej viskozitu. Má slabý vazodilatačný účinok, mierne zvyšuje prietok krvi, diurézu a natriurézu v obličkách. Vo väčšom rozsahu sa krvný obeh zlepšuje v končatinách a centrálnom nervovom systéme. Pentoxifylín sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Metabolizované v pečeni. Tx / 2 približne 1 h. Takmer úplne sa vylučuje obličkami. Pri použití pentoxifilínu sú možné dyspeptické poruchy. Keď sa podáva intravenózne, celková slabosť, závraty, pocit tepla, hyperémia kože, potenie, nevoľnosť, vracanie. Pri ťažkej ateroskleróze koronárnych ciev sú možné angíny pectoris, arytmie a znižovanie krvného tlaku.

Xantinol nikotinát inhibuje agregáciu krvných doštičiek, rozširuje periférne cievy, aktivuje fibrinolýzu, znižuje viskozitu krvi, zlepšuje mikrocirkuláciu, zvyšuje cirkuláciu mozgu. Liek má o niečo väčší vazodilatačný účinok ako pentoxifylín, má silnejší účinok na kolaterálny obeh. Znižuje hladinu cholesterolu a triglyceridov v krvi.

Klinické a farmakologické prístupy k menovaniu protidoštičkových látok, monitorovanie účinnosti a bezpečnosti liečby

Z protidoštičkových činidiel sa najčastejšie používa kyselina acetylsalicylová. Ako antiagregant sa kyselina acetylsalicylová používa v dávkach 75–325 mg / deň. Je predpísaný na aterosklerózu koronárnych, cerebrálnych a periférnych ciev (angina pectoris, akútny infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda, ateroskleróza dolných končatín), atriálna fibrilácia. Klopidogrel sa považuje za antitrombocytárny liek v druhom rade u pacientov s ischemickou chorobou srdca a poruchami cirkulácie mozgu. Zvyčajne sa predpisuje na kontraindikácie aspirínu, ako aj v prípade neznášanlivosti alebo zlyhania. Pri ACS, ako aj po PCI je dvojitá protidoštičková liečba (blokátor receptora aspirínu + 2PYX 2) povinná až 12 mesiacov. Lieky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu, predpísané na vyhladenie chorôb tepien dolných končatín (ateroskleróza, diabetes mellitus, endarteritída), trofických porúch. Pri používaní protidoštičkových látok sa má zvážiť riziko krvácania (odhadnite trvanie krvácania z miesta vpichu, krvácanie ďasien, zmena farby výkalov a moču atď.). Pri použití tiklopidínu je potrebné pravidelne hodnotiť celkový krvný obraz (na zistenie leuko- a neutropénie).

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe krvných zrazenín ovplyvňovaním rôznych faktorov zrážania krvi. Množstvo liečiv samotných (priamo) alebo prostredníctvom kofaktorov (hlavne antitrombínu) inaktivuje koagulačné faktory.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín:

  • • priame antikoagulanciá - inaktivujú faktory zrážania krvi;
  • • nepriame antikoagulanciá - znižujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame antikoagulanciá zahŕňajú heparíny (nefrakcionované a nízkomolekulové), ako aj fondaparín a rad ďalších liekov.

Heparín nefrakcionovaný (normálny) sa viaže na fyziologický antikoagulačný antitrombín III a vytvára komplex, ktorý inaktivuje trombín a iné faktory zrážanlivosti. V dôsledku toho je potláčaný prechod fibrinogénu na fibrín a zrážanie krvi. Okrem antikoagulačného účinku má heparín protizápalové, vazoprotektívne a ďalšie vlastnosti.

Farmakokinetika. Prakticky sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, dobre sa vstrebáva po subkutánnom podaní (biologická dostupnosť - približne 30%). Neprejde do placenty a do mlieka. Metabolizované v pečeni a obličkách na fragmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou. Pri intravenóznom podaní vo veľkých dávkach sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. D1/2 = 30-50 min

Nežiaduce reakcie na liek. Najčastejšou komplikáciou liečby heparínom je krvácanie (gastrointestinálne, renálne atď.). Možno zníženie hladiny krvných doštičiek (trombocytopénia). Včasná trombocytopénia sa objavuje v prvých 3 - 4 dňoch užívania heparínu, oneskorená imunitná trombocytopénia sa vyskytuje v 6. - 12. deň liečby a môže viesť k závažnému krvácaniu alebo ricochetovej trombóze. Pri dlhodobom užívaní heparínu (viac ako 2-4 týždne) sa môže vyvinúť osteoporóza, alopécia (vypadávanie vlasov), zvýšenie hladiny draslíka v krvi.

Individuálnu odpoveď na podávanie nefrakcionovaného heparínu je ťažké predvídať kvôli charakteristikám farmakokinetiky, ako aj významným rozdielom v antitrombotickej aktivite nefrakcionovaných heparínov od rôznych výrobcov a šarží lieku. Výber dávky sa preto uskutočňuje pomocou definície APTT (6 hodín po každej zmene dávky a 1 krát za deň so stabilnými hodnotami indikátora).

Nízkomolekulárne heparíny (dalteparín, nadroparín, enoxaparín) sa získajú depolymerizáciou obyčajného heparínu, dominujú frakcie s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 5400 Da a veľké molekulové frakcie prevládajúce v bežnom heparíne sú takmer úplne neprítomné. Hlavným kvalitatívnym znakom heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je, že prevažne inhibujú faktor Xa, a nie trombín (ako obyčajný heparín). Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou majú vyššiu biologickú dostupnosť ako normálny heparín, keď sa podávajú subkutánne (približne 90%), čo umožňuje ich subkutánne predpísať nielen preventívne, ale aj na terapeutické účely. Trvanie pôsobenia heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je dlhšie ako pri bežnom heparíne, predpisujú sa 1-2 krát denne. Menej pravdepodobná príčina trombocytopénie a osteoporózy. Vo väčšine prípadov sa nevyžaduje ich laboratórna kontrola.

Fondaparín sodný je syntetický pentasacharid, selektívny inhibítor faktora Xa. Podobne ako heparíny vykonáva svoju činnosť selektívne naviazaním na antitrombín III, čo významne zvyšuje počiatočnú neutralizáciu faktora koagulácie Xa.

Bivalirudín je priamy selektívny inhibítor trombínu. Používa sa v PCI, vrátane primárnych postupov pre akútny koronárny syndróm s pretrvávajúcim zvýšením segmentu ST na EKG a postupov v počiatočných štádiách nestabilnej anginy pectoris a akútneho infarktu myokardu bez zvýšenia segmentu ST na EKG.

Dabigatranetexilát, priamy selektívny inhibítor trombínu (proliečivo); po rýchlom a úplnom prevedení p / o do aktívnej formy (dabigatran). Používa sa na prevenciu venóznej trombózy a pľúcnej embólie po ortopedických operáciách, prevencii cievnej mozgovej príhody, arteriálneho tromboembolizmu a redukcii kardiovaskulárnej mortality u pacientov s nevalvulárnym AF. V kombinácii s inhibítormi P-glykoproteínu (amiodarón, dronedarón, verapamil, klaritromycín) a nižšími plazmatickými koncentráciami je možné zvýšiť plazmatické koncentrácie v kombinácii s rifampicínom a inými induktormi P-glykoproteínu.

Rivaroxaban je perorálne priamy selektívny inhibítor faktora Xa. Používa sa na prevenciu venóznej trombózy a pľúcnej embólie po veľkých ortopedických operáciách na dolných končatinách, ako aj na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s atriálnou fibriláciou nevalvulárneho pôvodu. Kombinované použitie lieku so silnými inhibítormi CYF5A4 a P-glykoproteínu (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) sa neodporúča.

Apixaban je perorálny priamy inhibítor faktora Xa. Je indikovaný na prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po plánovanej artroplastike bedra alebo kolena, ako aj na prevenciu mŕtvice a systémového tromboembolizmu u pacientov s atriálnou fibriláciou nevalvulárneho pôvodu. Opisuje tiež interakciu so silnými inhibítormi CYP3A4 a P-glykoproteínom

Nepriame antikoagulanciá porušujú tvorbu aktívnej formy vitamínu K v pečeni, ktorá je nevyhnutná pre syntézu mnohých faktorov zrážanlivosti. Hlavnou výhodou týchto liečiv je možnosť orálneho podania, čo ich dlhodobé použitie je vhodné na terapeutické aj profylaktické účely.

Existujú dve skupiny nepriamych antikoagulancií.

  • 1. Kumarínové deriváty (warfarín, acenokumarol, bis-hydroxycumarol).
  • 2. Deriváty indandiónu (fenindiónu).

Medzi týmito liekmi je najviac skúmaný a najčastejšie používaný warfarín, ktorý poskytuje najstabilnejší účinok. Fenindión je vysoko toxický a dnes sa používa zriedka.

Farmakokinetika. Nepriame antikoagulanciá sa užívajú perorálne 80 - 90%, sú spojené s plazmatickým albumínom o 90% alebo viac, metabolizujú sa mikrozomálnymi pečeňovými enzýmami. Metabolity sa vylučujú žlčou do čreva, re-absorbujú sa do krvného riečišťa a znovu sa vylučujú obličkami a čiastočne črevami. Lieky prenikajú do placenty a môžu spôsobiť hemoragické poruchy a abnormálny vývoj plodu (zmeny lebky tváre atď.).

Nežiaduce reakcie na liek. Pomerne často sa vyvíjajú hemoragické komplikácie, zatiaľ čo život ohrozujúce krvácanie sa pozoruje s frekvenciou od 0,5 do 3%. Okrem toho je možná paradoxná trombóza, ktorá vedie k rozvoju kožnej a subkutánnej nekrózy u niektorých pacientov.

Interakcia s inými prostriedkami. Účinnosť nepriamych antikoagulancií je ovplyvnená rôznymi faktormi. Posilniť ich akcie alkohol, ocot, kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky, amiodarón, určité antibiotiká, statíny, tyroxín, tricyklické antidepresíva a ďalšie. Narušiť antioxidačné priblíženie barbituráty, haloperidol, ria- fampitsin, vitamín K, multivitamíny. Nepriame antikoagulanciá môžu zvýšiť účinok sulfonylmočovinových prípravkov znižujúcich glukózu, ulcerogénny účinok glukokortikosteroidov.

Klinické a farmakologické prístupy k menovaniu antikoagulancií, monitorovanie účinnosti a bezpečnosti liečby

Heparíny a fondaparín sa používajú na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a pľúcneho tromboembolizmu, na ACS, na intervencie na koronárnych cievach a po protetických srdcových chlopniach na diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu. Nefrakcionovaný heparín sa profylakticky podáva subkutánne do brucha, terapeutické dávky sa predpisujú intravenózne. Výber dávky nefrakcionovaného heparínu sa uskutočňuje stanovením aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT).

Počas liečby je potrebné kontrolovať počet trombocytov (možná trombocytopénia). Nízkomolekulárne heparíny a fondaparín sa najčastejšie podávajú subkutánne (profylaktické a terapeutické dávky), laboratórne kontroly sa zvyčajne nevyžadujú pri použití.

Nepriame antikoagulanciá sa predpisujú pacientom s umelými srdcovými chlopňami, mitrálnou stenózou na prevenciu tromboembolizmu pri atriálnej fibrilácii, na dlhodobú prevenciu hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Výber dávky nepriamych antikoagulancií a monitorovanie bezpečnosti liečby sa uskutočňuje stanovením medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa INR udržiava na úrovni 2,0 až 3,5. Čím vyššie je INR, tým väčšie je riziko krvácania.

Pri používaní antikoagulancií je potrebné zvážiť riziko krvácania (vyhodnotiť trvanie krvácania z miesta vpichu, krvácanie ďasien, odfarbenie výkalov a moču atď.).

Indikácie na použitie farmakogenetického testu

Výber počiatočnej dávky warfarínu u pacientov s trombózou (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza a iná venózna trombóza, arteriálny tromboembolizmus, vrátane embolickej cievnej mozgovej príhody) au pacientov s vysokým rizikom trombotických komplikácií (atriálna fibrilácia, protetické chlopne, okrem iného po operácii). v ortopedickej praxi).

Alelické varianty (polymorfizmy), ktoré je potrebné stanoviť

CYP2C9 * 2 (rsl799853) a SUR2ГЗ (/ 1057910) - alelické varianty (polymorfné markery) génu CYF2C9 (kóduje hlavný enzým biotransformácie warfarínu). Polymorfný marker (73673'8 (/ 9923231 $) génu VKORCX (kóduje cieľ molekuly pre komplex warfarínu - podjednotky 1 vitamín K epoxy-reduktázy).

Frekvencia detegovateľných alelických variantov (polymorfizmov) v ruskej populácii

Frekvencia genotypov pre CYP2C9, zodpovedajúca pomalým metabolizérom (prenos alelických variantov CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3), v ruskej populácii je 20 - 35%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami. Frekvencia genotypu AA pre polymorfný marker G3673A génu VKORCX v ruskej populácii je 13%, čo je porovnateľné s európskymi etnickými skupinami.

Asociácie medzi detegovateľnými alelickými variantmi (polymorfizmami) génov so zmenami vo farmakologickej odpovedi

Je jednoznačne dokázané, aj v domácich štúdiách, že nosič alelických variantov CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3

a genotyp AA na polymorfnom markeri G3673 je spojený s nízkymi dávkami warfarínu, nestabilitou antikoagulačného účinku, častejším krvácaním pri jeho používaní.

Algoritmus pre interpretáciu výsledkov farmakogenetického testovania

Pre ruskú populáciu pacientov je najoptimálnejším algoritmom dávkovania pre warfarín na základe výsledkov farmakogenetického testovania vzorec Gage F.B. Voľba počiatočnej dávky warfarínu v súlade s výsledkami farmakogenetického testovania sa môže vypočítať pomocou on-line kalkulačky (http://www.warfarindosin.org) alebo pomocou modulu Pharmacogenetics programu PharmSuite (http: // pharmsuite. W): vypočíta sa individuálna počiatočná dávka warfarínu, potom sa dávka lieku vyberie podľa INR v súlade s inštrukciami na lekárske použitie. Výsledky farmakogenetických testov na CYP1C9 a VKORCX môžu predpovedať rozsah variácií udržiavacej dennej dávky warfarínu.

Vo februári 2010 FDA zistil, že je potrebné zverejniť tabuľku, ktorá bude odrážať očakávané hodnoty udržiavacích dávok warfarínu v závislosti od transportu polymorfizmov CYP2C9 a VKORCX (tabuľka 3.1).

Odporúčania FDA týkajúce sa udržiavacích dávok warfarínu v závislosti od transportu polymorfizmov SUR2S9 a VKORC1

http://studref.com/396702/meditsina/klinicheskaya_farmakologiya_antitromboticheskih_lekarstvennyh_sredstv

Viac Článkov O Kŕčových Žíl

  • Troxevasin: zoznam lacných analógov a odporúčaní na výber
    Kliniky
    Pri liečbe kŕčových žíl je najčastejšie používaným liekom Troxevasin, ktorého zložky pôsobia priamo na kapiláry a žily. Je tiež známe, že je obvyklé liečiť túto vaskulárnu patológiu komplexným spôsobom, to znamená s prípravkami na orálne a vonkajšie použitie paralelne.
  • Detralex Tablety
    Lekári
    Návod na použitie Detraleks 1000Príručka opisuje zloženie a farmakologické vlastnosti lieku Detralex 1000, poskytuje spôsob užívania lieku a jeho dávkovacieho režimu, hovorí o vedľajších účinkoch a kontraindikáciách.

Análna trhlina je lineárna medzera v konečníku. V závislosti od doby existencie análnej trhliny, ako aj jej vzhľadu, ostrých trhlín a chronických trhlín.Akútna trhlina je pozdĺžny náraz s hladkými hranami, ktorého životnosť nepresahuje jeden mesiac.