Klasifikácia, mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) sú antagonisty vitamínu K (druhé meno je akceptované v literatúre v anglickom jazyku a je stále viac a viac široko používané v lekárskej literatúre v ruskom jazyku)

Podľa chemickej štruktúry sú nepriame antikoagulanciá rozdelené do troch hlavných skupín:

  • ? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;
  • ? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;
  • ? indandions - fenylín, dipaxín, omefín. Drogy z tretej skupiny sú na celom svete zastarané kvôli nestabilite ich účinku, toxicity a radu závažných vedľajších účinkov.

V závislosti od rýchlosti nástupu hypokoagulačného účinku sa trvanie účinkov AED delí na

A - pre vysoko kumulatívne s dlhou dobou účinku (syncumar, dicoumarin), t

B - prípravky s priemernými kumulatívnymi vlastnosťami (neodicoumarín); In-speed (10-12 hodín od začiatku príjmu) s krátkym (asi dva dni) efektom. Patrí medzi ne warfarín - s včasným hypokoagulačným účinkom (v porovnaní s inými kumarínmi) a rýchla eliminácia negatívnych prejavov so znížením dávky alebo jej úplným vysadením [5,6].

Mechanizmus antikoagulačného pôsobenia kumarínov, ako aj derivátov indigácie je dobre študovaný. Spočíva v kompetitívnom antagonizme nepriamych antikoagulancií s vitamínom K1.

Je známe, že v pečeni sa syntetizuje mnoho faktorov systému zrážania krvi a vo väčšine prípadov dochádza k ich biosyntéze bez účasti vitamínu K rozpustného v tukoch. Syntéza len štyroch koagulačných faktorov (protrombín, faktory VII, IX a X), ako aj dva antikoagulačné proteíny (proteín C a S). Vitamín K je kľúčovým kofaktorom pri karboxylačnej reakcii týchto šiestich faktorov zrážanlivosti alebo antikoagulácie, v dôsledku čoho sa konvertujú na aktívne proteíny.

Zistilo sa, že v pečeni je vitamín K prítomný v najmenej troch rôznych formách. Samotný vitamín K1 (chinón) nemá biologickú aktivitu. Aktivuje sa až po regenerácii hydrochinónovej formy, ktorá sa vyskytuje v pečeňových mikrozómoch pôsobením chinón reduktázy. V procese karboxylácie proteínov závislých od vitamínu K sa vitamín K-hydrochinón premieňa na vitamín K-epoxid, ktorý sa pôsobením epoxid reduktázy opäť premieňa na vitamín K-chinón. Tri známe formy vitamínu K 1 sa teda postupne premieňajú na druhú a tvoria cyklus vitamínu K.

Nepriame antikoagulanciá interferujú s fungovaním cyklu vitamínu K, inhibujúc aktivitu vitamín K-epoxid reduktázy a prípadne chinón reduktázy. Súčasne nedochádza k tvorbe aktívnej formy vitamínu K 1 a v dôsledku toho klesá syntéza všetkých štyroch faktorov zrážania závislých od vitamínu K [2,5].

Rýchlosť, ktorou sa plazmatické koncentrácie koagulačných faktorov závislých od vitamínu K po začatí antikoagulačnej liečby znižujú, závisí od ich T1 / 2, ktorý je pre protrombín (t.j. faktor II) v rozsahu od 80 do 120 h, pre faktory IX a X - 20 - 30 h a pre faktor VII - 3-7 h.

Po latentnom období, ktoré je odlišné pre každý z nepriamych antikoagulancií, sa začína zvyšovať protrombínový čas, ktorý sa zvyčajne používa na kontrolu antikoagulačnej liečby. K tomuto zvýšeniu dochádza najmä v dôsledku zníženia koncentrácie faktora VII, ktorý má najnižšiu hodnotu T 1/2, Koncentrácia iných faktorov zrážania závislých od vitamínu K v krvnej plazme sa znižuje pomalšie, pretože ich T 1/2 je dlhší. Po 3 až 7 dňoch pokles koncentrácie všetkých štyroch faktorov zrážania závislých od vitamínu K dosahuje takmer rovnakú úroveň, čo je dôležité pre účinnú antikoagulačnú terapiu trombózy (bledý).

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií môže byť všeobecne znázornený na obr.

Obrázok 1. Mechanizmus účinku antikoagulancií

Použitie IDA je indikované, ak je to potrebné pre dlhodobú a kontinuálnu antikoagulačnú terapiu alebo profylaxiu v prítomnosti alebo hrozbe recidivujúcej venóznej trombózy rôznej lokalizácie, najmä s vysokou ileofemorálnou trombózou a panvovou venóznou trombózou, ktoré určujú vysoké riziko.

Nepretržité dlhodobé užívanie AND je indikované na paroxyzmálnu alebo permanentnú atriálnu fibriláciu (najmä aterosklerotickú genézu) av prípadoch intra-atriálneho trombu, ktorý je vysokým rizikovým faktorom pre rozvoj mozgových cievnych mozgových príhod.

Dlhodobé užívanie AED je indikované pre protetické srdcové chlopne, keď je pravdepodobnosť tromboembolických komplikácií veľmi vysoká, najmä v prvých rokoch po protetike. Celoživotná antitrombotická terapia je indikovaná pre celý rad dedičných alebo získaných trombofilií: nedostatok antitrombínu III, syndróm antifosfolipidov.

Dlhodobé užívanie AED je indikované v kombinácii s kardio-selektívnymi b-blokátormi pri liečbe dilatovaných a hypertrofických kardiopatií, pretože súbežne s progresiou srdcového zlyhania existuje vysoké riziko vzniku intrakardiálnych trombov a v dôsledku toho ischemických mozgových príhod rôznych vnútorných orgánov. Podobné predĺžené (najmenej 3 mesiace) užívanie ANDE je preukázané po použití heparínov u ortopedických pacientov po plastoch končatín, pri liečbe zlomenín kostí (najmä dolných končatín) a imobilizovaných pacientov na účely prevencie [1,8].

http://studwood.ru/1579646/meditsina/klassifikatsiya_mehanizm_deystviya_nepryamyh_antikoagulyantov

Antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie - základné lieky v medicíne

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu meniť viskozitu krvi, najmä inhibovať procesy zrážania.

V závislosti od antikoagulačnej skupiny ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť tvoriť krvné zrazeniny.

Existujú antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie. Antikoagulanty môžu byť vo forme tabliet, injekcií a mastí.

Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, to znamená priamo v tele, ale aj in vitro - aby preukázali svoje schopnosti v skúmavke s krvou.

Antikoagulanciá v medicíne

Čo sú antikoagulanciá v medicíne a na akom mieste ich zaujímajú?

Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dikoumarol, antikoagulant nepriamej akcie. Odvtedy sa začali štúdie o tejto látke a iných, ktoré majú podobný účinok.

Výsledkom je, že po určitých klinických štúdiách sa liečivá založené na takýchto látkach začali používať v medicíne a nazývali sa antikoagulanciá.

Použitie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.

Pretože niektoré antikoagulanciá majú schopnosť vykonávať svoje účinky in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike, aby sa zabránilo zrážaniu vzoriek krvi. Antikoagulanciá sa niekedy používajú pri deratizácii.

Účinok drogovej skupiny na telo

V závislosti od antikoagulačnej skupiny sa jeho účinok mierne líši.

Priame antikoagulanciá

Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Inaktivácia faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa a tiež kallekreínu nastáva.

Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, ale súčasne sa zvyšuje priepustnosť ciev mozgu a obličiek.

Spolu s tým sa znižuje hladina cholesterolu, beta-lipoproteínov, zvyšuje sa aktivita lipoproteínovej lipázy a interakcia T- a B-lymfocytov je potlačená. Mnohé priame antikoagulanciá vyžadujú monitorovanie INR a iné kontroly koagulability krvi, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.

Nepriame lieky

Nepriame antikoagulanciá majú tendenciu inhibovať syntézu protrombínu, prokonvertínu, kryštálového faktora a primárneho faktora stewart v pečeni.

Syntéza týchto faktorov závisí od úrovne koncentrácie vitamínu Kl, ktorý má schopnosť premeniť sa na účinnú formu pod vplyvom epoxidovej reduktázy. Antikoagulanciá môžu blokovať produkciu tohto enzýmu, čo znamená zníženie produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.

Klasifikácia antikoagulancií

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch hlavných podskupín:

Ich rozdiel je v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov regulujúcich zrážanie krvi, takéto lieky sú účinné len in vivo. Priame antikoagulanciá sú schopné pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.

Priame antikoagulanciá sa ďalej delia na:

  • heparíny;
  • nízkomolekulové heparíny;
  • hirudín;
  • hydrocitrát sodný;
  • lepirudín a danaparoid.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú látky ako napr.

Vedú ku konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že porušujú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxid reduktázy, predpokladá sa tiež, že potláčajú produkciu chinón reduktázy.

Existujú aj látky ako antikoagulanciá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi inými mechanizmami. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

nepriame a priame klasifikácie antikoagulancií

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde existuje riziko krvnej zrazeniny, pri kardiologických ochoreniach a cievnych ochoreniach končatín.

V kardiológii sa predpisujú na:

  • kongestívne zlyhanie srdca;
  • prítomnosť mechanických srdcových chlopní;
  • chronická aneuryzma;
  • arteriálny tromboembolizmus;
  • parietálna trombóza srdcových dutín;
  • veľký fokálny infarkt myokardu.

V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:

  • tromboflebitída dolných končatín;
  • kŕčové žily;
  • popôrodný tromboembolizmus;
  • dlhý pobyt v posteli po operácii;
  • strata krvi (viac ako 500 ml);
  • kachexia,
  • prevencia reoklúzie po angioplastike.

Ak Vám predpísali liek Vazobral, na jeho štúdium sa vyžaduje návod na použitie. Všetko, čo je potrebné vedieť o lieku - kontraindikácie, recenzie, analógy.

Kontraindikácie užívania drog skupiny

Musí prejsť kompletným krvným obrazom, analýzou moču, analýzou moču Nechiporenko, analýzou fekálnej okultnej krvi, biochemickou analýzou krvi a tiež vykonať koagulogram a ultrazvuk obličiek.

Antikoagulanciá sú kontraindikované u nasledujúcich ochorení:

  • intracerebrálna aneuryzma;
  • peptický vred;
  • hypovitaminóza vitamínu K;
  • portálnej hypertenzie;
  • trombocytopénia;
  • leukémie;
  • zhubné nádory;
  • zlyhanie obličiek alebo pečene;
  • vysoký krvný tlak (nad 180/100);
  • alkoholizmus;
  • Crohnova choroba.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Hlavným zástupcom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín má reťazce sulfatovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.

Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od skutočnosti, že heparín interaguje s mnohými ďalšími látkami v tele (makrofágy, plazmatické proteíny, endotel).

Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť vzniku krvnej zrazeniny. Je tiež potrebné mať na pamäti, že krvná zrazenina na aterosklerotickom plaku nie je citlivá na heparín.

Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: sodná soľ enoxaparínu, sodná soľ deltaparínu, vápnik nadroparínu.

Avšak majú vysoký antitrombotický účinok v dôsledku vysokej biologickej dostupnosti (99%), takéto látky majú nižšiu pravdepodobnosť hemoroidných komplikácií. To je spôsobené tým, že molekuly nízkomolekulového heparínu neinteragujú s von Willebrandovým faktorom.

Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudín - látku, ktorá je v pijavej slinách a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá približne dve hodiny.

Pokusy však boli neúspešné. Bol však vytvorený lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu.

Danaparoid je zmesou glykozaminoglykánov, ktorá má tiež antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípaných.

Prípravky predstavujúce perorálne antikoagulanciá a masti s priamym účinkom: t

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú rozdelené do troch hlavných typov:

Nepriame antikoagulanciá tohto typu sa dlhodobo používajú na zníženie zrážanlivosti krvi.

Jedna z podskupín týchto liečiv má svoj účinok v dôsledku zníženia faktorov závislých od K v pečeni (antagonistov vitamínu K). To zahŕňa také faktory, ako sú: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.

Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má schopnosť znížiť tvorbu proteínov antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosťou tejto metódy je, že účinok na proteín sa vyskytuje rýchlejšie ako na K-závislých faktoroch.

Preto sa tieto lieky používajú v prípade potreby, urgentný antikoagulačný účinok.

Hlavní predstavitelia nepriamych antikoagulancií: t

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindion;
  • warfarín;
  • Fepromaron;
  • pelentanu;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Etylester biscumátu.

Protidoštičkové činidlá

Ide o látky, ktoré sú schopné znížiť agregáciu krvných doštičiek, ktoré sa podieľajú na tvorbe trombu. Často sa používa v spojení s inými liekmi, zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným zástupcom protidoštičkového činidla je kyselina acetylsalicylová (aspirín).

Táto skupina tiež zahŕňa artritické a vazodilatačné liečivá, antispasmodiká a reopiglucín, ktorý je náhradou krvi.

Základné drogy:

  1. Aspirin. Vedie k narušeniu metabolizmu kyseliny arachidónovej.
  2. Tiklopidín. Liečivo je schopné štiepiť FIF2 (fosfatidylinozitol-4,5-difosfát) a meniť agregáciu krvných doštičiek.
  3. Klopidogrel (tienopyridín). Štruktúra je podobná tiklopidínu, ale samotný liek je menej toxický.
  4. Tirofiban. Inhibítor glykoproteínu IIb / IIIa s nízkou molekulovou hmotnosťou. Má krátke trvanie.
  5. Dipyridamol. Vazodilátor.
  6. Abciximab. Pozostáva z fragmentov Fab monoklonálnych protilátok proti glykoproteínu IIb / IIIa. Má schopnosť viazať sa s avß3-integrínom.
  7. Eptifibatit. Cyklický peptid narúša agregáciu krvných doštičiek.

Funkcie aplikácie

V lekárskej praxi sa protidoštičkové činidlá používajú paralelne s inými antikoagulanciami, napríklad s heparínom.

Aby sa dosiahol požadovaný účinok, dávka liečiva a samotného liečiva sa volí tak, aby sa dosiahol účinok alebo naopak, aby sa zvýšil účinok iného antikoagulačného liečiva.

Nástup účinku protidoštičkových činidiel nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä priameho účinku. Po zrušení takýchto liekov sa z tela nejaký čas neodstránia a pokračujú vo svojej činnosti.

zistenie

Od polovice dvadsiateho storočia sa v praktickej medicíne používajú nové látky, ktoré môžu znížiť schopnosť krvi tvoriť krvnú zrazeninu.

Všetko to začalo, keď v jednom sídle kravy začali zomierať na neznáme ochorenie, pri ktorom akékoľvek zranenie hospodárskych zvierat viedlo k jeho smrti, kvôli nekončiacemu krvácaniu.

Vedci neskôr zistili, že túto látku spotrebovali - dikoumarol. Odvtedy začala éra antikoagulancií. Počas ktorých boli zachránené milióny ľudí.

V súčasnej dobe vývoj viac univerzálne nástroje, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálny výkon.

http://stopvarikoz.net/lekarstva/antikoagulyanty.html

Antikoagulanciá: esenciálne lieky

Komplikácie spôsobené trombózou ciev - hlavnou príčinou úmrtia pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto sa v modernej kardiológii prikladá veľký význam prevencii vzniku trombózy a embólie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi vo svojej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteínov rozpustených v krvných plazmoch - koagulačných faktoroch, pri ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu doštičiek zapletených do fibrínových vlákien.

Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové činidlá a antikoagulanciá. Protidoštičkové činidlá inhibujú tvorbu krvných zrazenín. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.

klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulanty priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Antikoagulanciá nepriameho účinku inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

  1. Antagonisti vitamínu K:
    • Fenindión (fenilín);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenokumarol (syncumar).
  2. Heparín a jeho deriváty:
    • heparín;
    • Antitrombín III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparín (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparín (fraxiparín);
    • Parnaparín (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparín (Cybor).
  3. Priame inhibítory trombínu:
    • Bivalirudín (angiox);
    • Dabigatranetexilát (Pradax).
  4. Selektívne inhibítory faktora Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparín (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisty vitamínu K

Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma môže byť užívaná dlhodobo ambulantne. Bolo preukázané, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový infarkt, mŕtvica) počas fibrilácie predsiení a prítomnosti umelej srdcovej chlopne.

Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov. Sincumar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, preto sa zriedka používa kvôli obtiažnosti kontroly terapie. Najbežnejším liekom zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa líši od iných nepriamych antikoagulancií jeho skorým účinkom (10 až 12 hodín po požití) a rýchlym ukončením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze niektorých faktorov zrážanlivosti krvi. Pri pôsobení warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín sa predpisuje na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu fibrilácie predsiení a na prítomnosť intrakardiálneho trombu. V týchto podmienkach sa významne zvyšuje riziko srdcových infarktov a mozgových príhod spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo rekurentnej koronárnej katastrofe.

Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívať warfarín najmenej niekoľko rokov po operácii. Je to jediné antikoagulačné činidlo používané na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je nevyhnutné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.

Warfarín sa predpisuje na dilatované a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sú sprevádzané expanziou dutín srdca a / alebo hypertrofiou jeho stien, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť monitorovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 - 8 týždňov od prijatia. Na pozadí liečby by mal byť INR 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto ukazovateľa je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Sú to brusnice, grapefruit, cesnak, zázvorový koreň, ananás, kurkuma a ďalšie. Oslabiť antikoagulačný účinok liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkového kelu, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenátu, šalátu. Pacienti užívajúci warfarín, nemôžete odmietnuť z týchto produktov, ale pravidelne ich užívať v malých množstvách, aby sa zabránilo náhlym výkyvom lieku v krvi.

Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, poruchy chuti. Niekedy sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch je postihnutá koža, objaví sa fialové farbivo na nohách, parestézia, vaskulitída a chlad končatín. Možno vývoj alergickej reakcie vo forme svrbenia, urtikárie, angioedému.

Warfarín je kontraindikovaný počas gravidity. Nemal by sa predpisovať na stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgický zákrok, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužíva sa na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú ​​hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly z dôvodu nedostupnosti laboratória alebo osobnostných charakteristík pacienta (alkoholizmus, dezorganizácia, senilná psychóza atď.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa naň viaže v krvi a viackrát zvyšuje aktivitu jeho molekúl. V dôsledku toho sú potlačené reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa viac ako 30 rokov. Predtým sa podával subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje monitorovanie bezpečnosti a účinnosti liečby. Na subkutánne podávanie sa odporúčajú nízkomolekulárne heparíny, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu, vrátane trombolýzy.

Laboratórne kontroly zahŕňajú stanovenie aktivovaného parciálneho času zrážania tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24 - 72 hodinách by mala byť 1,5 - 2 krát vyššia ako pôvodná dávka. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby sa nevynechal vývoj trombocytopénie. Typicky, heparínová terapia trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (pokles počtu krvných doštičiek v krvi). Pri jeho dlhodobom užívaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný rozvoj alopécie (alopécia), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede, krvácaní z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.

Nízkomolekulárne heparíny

Dalteparín, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získajú z nefrakcionovaného heparínu. Líšia sa od nich menšou veľkosťou molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Účinok sa stáva predĺženejším a predvídateľnejším, takže použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórne monitorovanie. Môže sa vykonávať pomocou fixných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri subkutánnom podaní. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti heparínové deriváty vytesňujú heparín z klinickej praxe.

Nízkomolekulárne heparíny sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Okrem toho sú tieto lieky široko predpisované pre nestabilnú angínu pectoris a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je však oveľa nižšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako už názov napovedá, priamo inaktivujú trombín. Zároveň inhibujú aktivitu krvných doštičiek. Použitie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.

Bivalirudín sa podáva intravenózne pri akútnom infarkte myokardu, aby sa zabránilo tromboembolickým komplikáciám. V Rusku sa tento liek ešte neuplatnil.

Dabigatran (Pradaksa) je tabletovaná látka na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Štúdie pokračujú v liečbe tohto lieku v prípade konštantnej atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparín sa viaže na antitrombín III. Takýto komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombov. Je menovaný subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze, vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jej bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparín a bivalirudín sú indikované najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.

Fondaparín sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať len s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katétroch.

Klinické štúdie inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí anémia, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, svrbenie, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, neznášanlivosť na zložky lieku a infekčná endokarditída.

http://doctor-cardiologist.ru/antikoagulyanty-osnovnye-preparaty

Anticoagulants. Klasifikácia podľa mechanizmu pôsobenia.

Každá študentská práca je drahá!

100 p bonus za prvú objednávku

. Lieky používané na prevenciu a liečbu trombózy

1. Prostriedky znižujúce agregáciu krvných doštičiek (protidoštičkové činidlá)

2. Finančné prostriedky, ktoré znižujú zrážanie krvi (antikoagulanciá)

3. Fibrinolytické činidlá (trombolytické činidlá)

Finančné prostriedky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi (Antikoagulanciá)

1. Priama akcia (ovplyvňujúce faktory)

2. Nepriama akcia (faktor inhibičnej syntézy v pečeni)

a) antagonisty heparínu

b) Nepriame antagonisty:

Heparín (heparín) - prírodný antikoagulant, ktorý sa získava zo živočíšneho tkaniva; sulfátovaný mukopolysacharid; molekulová hmotnosť 15 000.

Heparín pôsobí ako kofaktor antitrombínu III. Antitrombín III inaktivuje trombín (koagulačný faktor IIa; plazmatická plazmatická proteáza, ktorá premieňa rozpustný fibrinogén na nerozpustný fibrín), ako aj koagulačné faktory IXa, Xa, XIa, XIIa. Pôsobenie antitrombínu III je relatívne pomalé.

Heparín tvorí komplex s trombínom a antitrombínom III. Súčasne sa účinok antitrombínu III na trombín urýchľuje približne 1000-krát; aktivita trombínu sa rýchlo znižuje, znižuje sa tvorba nerozpustných fibrínových vlákien.

V kombinácii s antitrombínom III inhibuje heparín tiež koagulačné faktory IXa, Xa, XIa, XIIa. Pôsobenie heparínu teda znižuje aktivitu trombínu a narúša tvorbu trombínu z protrombínu. Heparín nepôsobí na trombín viazaný na fibrín (v tejto zlúčenine si trombín zachováva aktivitu enzýmu).

Liečba heparínom sa dávkuje do IU a zvyčajne sa podáva injekčne intravenózne, zriedkavejšie pod kožu (nie je injikovaná intramuskulárne kvôli nebezpečenstvu hematómov). Trvanie účinku po jednej injekcii - 4-12 hodín (v závislosti od dávky a spôsobu podania).

Po ukončení účinku zrážania heparínu sa zvyšuje. Heparín sa má podávať pod kožu každých 8 - 12 hodín.

Uvoľnite heparín v liekovkách s objemom 5 ml s obsahom 5000 IU v 1 ml.

1) na prevenciu a liečenie hlbokej žilovej trombózy;

2) s pľúcnym tromboembolizmom;

3) s nestabilnou angínou, infarktom myokardu;

4) koronárna angioplastika;

5) v prípade akútnej trombotickej oklúzie periférnych artérií;

6) na prevenciu periférnej arteriálnej trombózy;

7) na prevenciu trombózy počas atriálnej fibrilácie.

Topicky sa používa heparínová masť.

Keďže sa heparín viaže na plazmatické proteíny, endotelové bunky, závažnosť antikoagulačného účinku sa môže líšiť. Preto je pri dlhodobom používaní heparínu potrebné monitorovanie krvných zrazenín.

Vedľajšie účinky heparínu:

  • krvácanie;
  • reakcie z precitlivenosti (urtikária, angioedém, anafylaxia);
  • trombocytopénia;
  • hyperkalémia (nemá sa používať v kombinácii s inhibítormi ACE);
  • osteoporózy s dlhodobým užívaním.

Heparín je kontraindikovaný pri poruchách koagulácie, hemoragickej diathéze, trombocytopénii, vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede, urolitiáze, maternici a hemoroidnom krvácaní, závažnej hypertenzii, po vážnych zraneniach a chirurgických zákrokoch.

1. Antikoagulanciá priamo pôsobia

- Nízky molekulárny heparín (Epoxparin, Dalteparin)

- Hirudin (z pijavíc)

- Na citrát (používa sa len v laboratórnej praxi)

- Ako farmakologický liek heparín je dostupný vo forme sodnej alebo vápenatej soli (Calciparin) s aktivitou 5 000, 10 000 a 20 000 IU v 1 ml

Mechanizmus účinku heparínu:

1) Heparín, ktorý je záporne nabitou molekulou, oznamuje svoj náboj vaskulárnemu endotelu, čo vedie k inhibícii adhézie doštičiek.

2) Heparín má svoje vlastné anti-agregačné vlastnosti

3) Heparín, ktorý je kofaktorom antitrombínu III, urýchľuje prechod trombínu na inaktívnu formu (mettrombín).

4) Heparín inaktivuje X plazmatický koagulačný faktor

5) Heparín urýchľuje prechod plazminogénu na plazmín

2) Protizápalové a antialergické

- je antagonista zápalových mediátorov (serotonín a histamín)

- blokuje enzým hyaluronidázu

- znižuje aktivitu systému komplementu

- narušuje interakciu T a B lymfocytov a inhibuje prechod B lymfocytov na plazmatické bunky

- znižuje plazmatickú koncentráciu cholesterolu, TAG a VLDL a zvyšuje koncentráciu HDL

Doba zrážanlivosti v N = 5-7 minút, počas užívania heparínu, je čas zrážania povolený do 12 minút - predávkovanie

- Použije sa protamínsulfát, ktorého molekuly majú kladný náboj a inaktivujú negatívne nabitý heparín

2. Antikoagulanty nepriameho typu účinku

1) Deriváty 4-hydroxykumarínu

2) Deriváty indandiolu

- sú antagonistami vitamínu K a blokujú karboxyláciu faktorov krvnej zrážanlivosti závislých od vitamínu K (II, V, VII, IX, X), preto sa v pečeni vytvárajú vadné a funkčne neaktívne faktory zrážania krvi

1) MI v subakútnom období

2) Sekundárna prevencia infarktu myokardu

3) Trombóza hlbokej žily

5) Predsieňová fibrilácia

6) U pacientov s protetickými srdcovými chlopňami a cievnymi protézami

Index protrombínu sa skúma v krvi (v N = 85-110%)

Na pozadí protidrogovej liečby môže byť znížená na 50-55%.

V prípade predávkovania sa používa vitamín K alebo jeho vo vode rozpustná forma - vikasol

http://students-library.com/library/read/7193-antikoagulanty-klassifikacia-po-mehanizmu-dejstvia

Nepriame antikoagulanciá: klasifikácia, mechanizmus účinku, farmakokinetika

klasifikácia

  • indan-1-3-diónové deriváty [fenyndión (napríklad fenylín)];
  • 4-hydroxykumarínové deriváty (warfarín, acenokumarol).

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

  • Zníženie tvorby koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni: faktory protrombínu (II), VII, IX a X, ktoré vedú k zníženiu hladiny trombínu, kľúčového enzýmu zrážania krvi.
  • Zníženie tvorby proteínov antikoagulačného systému: proteín C a proteín S. Súčasne sa hladina prirodzeného antikoagulačného proteínu C znižuje rýchlejšie ako pokles tvorby koagulačných faktorov závislých od vitamínu K. Tento účinok je zvlášť výrazný, keď sa na začiatku liečby používajú vysoké dávky antikoagulancií (viac ako 10 mg warfarínu alebo 8 mg acenokumarolu) a môžu viesť k rozvoju venóznej trombózy. Titrácia dávky NACG vám umožňuje vyhnúť sa týmto komplikáciám.

farmakokinetika

Varovanie!
Diagnóza a predpísať liečbu len lekárom s dennou konzultáciou s pacientom.
Lekárske správy a články o liečbe rakoviny a prevencii chorôb dospelých a detí.
Zahraničné kliniky a nemocnice - liečba nádorov a rehabilitácia v zahraničí.
Pri použití materiálov z lokality sa vyžaduje aktívny odkaz.

http://medbe.ru/materials/klinicheskaya-farmakologiya-v-sskh/antikoagulyanty-nepryamogo-deystviya-klassifikatsiya-mekhanizm-deystviya/

Vengerovsky / 50 antikoagulancií

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú koagulačné faktory cirkulujúce v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Antikoagulanciá nepriameho účinku (orálne) sú antagonisty vitamínu Ki porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.

PRIAME AKTIKOAGULANTY (THROMBIN INHIBITORS)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Trombín neutralizujú blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparínový aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN polypeptid (65-66 aminokyselín) pijavice sliny (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou asi 7kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s jeho aktívnym centrom, neovplyvňuje iné faktory zrážania krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prekladanie fibrínových vlákien), agregáciu krvných doštičiek.

Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získa z kultúry kvasinkových buniek. Pri aplikácii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Eliminované obličkami (45% vo forme metabolitov). Poločas eliminácie v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze 1,3 hodiny. Používa sa ako ďalší liek na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký lekár J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória pod vedením Howella.

HEPARIN (pečeň lat.hepar) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izomérovej kyseliny L-idurónovej) uložených v sekrečných granulách tukových buniek. V jednom granuláte sa do proteínového jadra pridá 10 - 15 reťazcov, vrátane 200 - 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750 - 1000 kDa). Vo vnútri granúl podliehajú monosacharidy sulfatácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12–15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. Nie je detekovaný v krvi, pretože je rýchlo zničený. Iba pri systémovej mastocytóze, keď dochádza k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objavuje v krvi a významne znižuje jeho koaguláciu.

Na povrchu bunky a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány blízko heparínu (heparinoidy), p-heparansulfátu a dermatansulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. Keď sa bunky zhubných nádorov rozkladajú, heparín a dermatans sa uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukozamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová -N-sulfátovaný glukozamín-3,6-0-disulfát - kyselina 2-O-sulfátová-N-sulfátová-6-O-sulfátová.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30% molekúl heparínu, v menšom počte heparínových molekúl, chýba v dermatáne.

Heparín má silný záporný náboj, ktorý mu dáva skupiny étersulfátu. Viaže sa na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a je adsorbovaný na krvných doštičkách a ďalších krvných bunkách, čo je sprevádzané porušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát väčšia ako v krvi.

V roku 1939 K. Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym plazmatickým polypeptidom v krvi. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58 až 65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X | -antitrypsín.

Len 30% molekúl heparínu s aktívnym centrom pentasacharidu má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica na viazanie antitrombínu 111 na faktory zrážania a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V spojení s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II) Xa (autoprotrombín III, faktor Stuart-Prauer) Xla (plazmatický prekurzor tromboplastínu). HPA (Hageman faktor), rovnako ako kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu v 1000-2000 krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12 - 15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami a degradácia faktora Xa je len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou heparínovou terapiou, hepatitídou, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom, tehotenstvom) nedostatkom antitrombínu III.

Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, kofaktor heparínu II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

• Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

• Inhibuje proliferáciu a migráciu endoteliálnych cievnych buniek a buniek hladkého svalstva.

Klinický význam majú iné farmakologické účinky heparínu:

• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T-a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

• Aktivácia histamínu a histaminázy;

• inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

• inhibícia nadbytočnej syntézy aldosterónu;

• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu kofaktora tkaniva tohto hormónu);

• Anestetiká, protizápalové, koronárne expanzie, hypotenzné, diuretické, draslík šetriace, hypoglykemické účinky.

V 80-tych rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa dobre absorbujú v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sa podrobujú čiastočnému odsíreniu, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, faktor trombocytov 4), ako aj receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a je zbavený éter sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii v pečeni heparinázou. Prírodné a depolymerizované heparíny sa odstránia z orgánu ionomeničovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou a čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, preto je schopný inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100 krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi, tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu červených krviniek, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje vylučovanie tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, čo zaisťuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.

Obsahuje farmakokinetiku NMG:

• Biologická dostupnosť pri injekčnom podaní pod kožu dosahuje 90% (u liekov s UFH - 15-20%);

• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

• Doba eliminácie je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku je 8 až 12 hodín (podávané 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a sú významne odlišné v ich antikoagulačnom účinku (tabuľka 50.1).

Porovnávacie charakteristiky liekov s nízkou molekulovou hmotnosťou heparínu

http://studfiles.net/preview/469921/

Klasifikácia a mechanizmus účinku antikoagulancií

Antikoagulanciá predstavujú skupinu činidiel proti zrážaniu krvi, ktoré zabraňujú tvorbe zrazeniny v krvnom obehu. Vytvárajú podmienky na udržiavanie krvi v tekutej forme a tiež pomáhajú udržiavať tekutý stav v stave zachovania integrity cievnej steny.

Tieto lieky sú rozdelené na prírodné (prírodné) a syntetické. Prvý z nich sa vyrába v ľudskom tele, iné sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne na liečbu patológií.

prírodné

Táto kategória má aj vlastnú klasifikáciu:

V prvom prípade sú tieto látky prítomné v tele (v krvných zložkách) za normálnych podmienok. V druhom variante sa produkujú v krvi v dôsledku vývoja určitých patostorov.

Fyziologická skupina sa zase delí na primárny (syntetizovaný organizmom) a sekundárny (tvorený delením faktorov koagulačných procesov pri tvorbe fibrínu a jeho rozklad).

  1. Primárny prírodný pôvod je rozdelený do podskupín:
    • Antitrombín.
    • Antitromboplastiny.
    • Inhibítory samo-zostavenia fibrínu.
  2. Sekundárne fyziologické formy. Vznikli ako výsledok hemokoagulácie a rozkladu hemocutu fibrínu po rozdelení časti koagulačných faktorov, ktoré v dôsledku degradácie strácajú vlastnosti zrážania a stávajú sa proti zrážaniu. Patologická skupina je špeciálna protilátka vytvorená pri patológiách a nahromadených, ktoré interferujú s hemokoaguláciou. V dôsledku niektorých autoimunitných patológií sa v krvi objavujú abnormálne proteíny, ktoré majú vplyv na antitrombín alebo inhibujú koagulačné faktory II, V, Xa.

Umelý typ antikoagulancií

V modernej praktickej hematológii sa umelo vyrába obrovské množstvo liekov proti zrážaniu krvi. Zoznam indikácií na použitie je uvedený v nasledujúcom texte:

  • kardioinfarkty;
  • pľúcny infarkt;
  • srdcovej nedostatočnosti;
  • tromboflebitída dolných končatín;
  • trombóza;
  • kŕčové žily;
  • mozgové mŕtvice trombotického a embolického charakteru;
  • chronická aneuryzma;
  • poruchy rytmu;
  • umelo integrované kardiovaskulárne prístroje;
  • prevenciu cerebrálnej a srdcovej aterosklerózy, periférnych arteriálnych ciev;
  • mitrálny kardioporus;
  • popôrodné tromboembolické príhody;
  • prevencia pooperačnej trombózy.

Klasifikácia podľa mechanizmu pôsobenia

Tieto látky sa zatrieďujú na priame a nepriame v súlade s rýchlosťou a mechanizmom pôsobenia, trvaním pôsobenia. Prvá možnosť priamo ovplyvňuje hemokoagulačné faktory a inhibuje ich aktivitu. Druhá možnosť ovplyvňuje nepriamo: inhibujú tvorbu faktorov v tkanive pečene. Nechajte farmaceutický priemysel vo forme piluliek, vo forme injekčných roztokov, vo forme masti a gélu.

Priame účinky priamo na koagulačné faktory, pretože sa nazývajú rýchlo pôsobiace lieky. Inhibujú tvorbu fibrínových vlákien, tvorbu krvných zrazenín a inhibujú rast vzdelaných. Zaradené do niekoľkých skupín:

  • heparín;
  • hirudín;
  • nízkomolekulový heparín;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • hydrocitrát sodný.

Perorálne antikoagulanciá novej generácie (PLA)

Antikoagulanciá v modernej lekárskej praxi sa považujú za nevyhnutné na liečbu mnohých patológií. Avšak široko používané umelé formy majú mnoho vedľajších účinkov, výhod a nevýhod. Pozitívnou stránkou nových antikoagulancií je:

  • v prípade liečby PLA je pravdepodobnosť hemoragických príhod znížená;
  • účinok nastane po 120 minútach a rýchlo sa zastaví;
  • s kontraindikáciou užívania warfarínu;
  • znížený vplyv iných liekov a potravinárskych výrobkov;
  • trombín je reverzibilne potlačený.

Negatívna strana je:

  • značný počet testov pre každé liečivo;
  • povinné pravidelné prijatie;
  • čiastočne netolerantní u pacientov, títo pacienti predtým nemali žiadnu reakciu na užívanie starých liekov proti zrážaniu krvi;
  • pravdepodobnosť hemoragických javov v tráviacom trakte.

Najčastejším reprezentantom je Dabigatran, ktorý je primárne indikovaný ako profylaktický prostriedok na rozvoj venózneho tromboembolizmu.

Lieky patriace k nepriamym antikoagulanciam nemajú takmer žiadne rozdiely so zástupcami priamych antikoagulancií, zoznam týchto liekov zatiaľ nebol nájdený v modernej medicíne.

Inovačné lieky Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran sa pravdepodobne stane alternatívnou možnosťou liečby porúch predsieňovej fibrilácie. Hlavnou výhodou je absencia potreby pravidelného monitorovania hemopoetických indikátorov a absencia interakcie s inými zdravotníckymi pomôckami.

http://nashynogi.ru/lekarstva/klassifikaciya-i-mexanizm-dejstviya-antikoagulyantov.html

Farmakologická skupina - Antikoagulanciá

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú vzniku krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, vápnik nadroparínu, sodná soľ enoxaparínu atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antiakoagulačné látky (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindión, acenokumarol atď.), pôsobia iba in vivo a po latentnom období.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa inhibíciou fázy I, II a III koagulácie. Samotný heparín sa aktivuje len v prítomnosti antitrombínu III.

Antikoagulanciá nepriamych účinkov - deriváty oxykumarínu, indandiónu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje jeho aktiváciu v tele a zastavuje syntézu faktorov hemostázy závislej od vitamínu K - II, VII, IX, X.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_172.htm

Viac Článkov O Kŕčových Žíl

  • Ako zadať MICROLAX ®?
    Prevencia
    Ako správne vložiť MICROLAX ® je podrobne popísané v návode na použitie. Najprv sa odporúča zohriať trubicu v rukách, potom odlomiť tesnenie na špičke (to sa robí otáčaním, nie je potrebné používať žiadne nástroje).

Symptómy ochorení konečníka sa vo väčšine prípadov prejavujú formou abdominálnej bolesti, zhoršenej stolice, nadúvania a hrčenia.Patologické procesy v anorektálnej oblasti sa prejavujú rôznymi prejavmi.